Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tinostamustine og Nivolumab ved avansert melanom (ENIgMA)

4. april 2019 oppdatert av: Markus Joerger

Open Label, ikke-randomisert, fase IB-studie for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt dose av tinostamustin og nivolumab hos pasienter med refraktær, lokalt avansert eller metastatisk melanom

Denne studien er en første-i-menneskelig legemiddelkombinasjon med det første i klassen alkylerende histon-deacetylase-hemming (HDACi) fusjonsmolekylet Tinostamustine (EDO-S101) og det anti-PD-1 monoklonale antistoffet Nivolumab hos pasienter med refraktær, lokalt avansert eller metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for bedring av systemisk behandling hos pasienter med avansert melanom, er det fortsatt udekket medisinsk behov hos denne pasientgruppen. Tinostamustine er et medikament uten markedsføringstillatelse, mens Nivolumab er godkjent for flere tumorenheter. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og anbefalt dose av Tinostamustine i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert melanom. Sekundære mål med denne studien hos pasienter med avanserte solide svulster er å vurdere den foreløpige effekten av Tinostamustine når det gis i kombinasjon med Nivolumab og for å karakterisere potensielle prediktive biomarkører for kombinasjonsbehandlingen av Tinostamustine og Nivolumab. Studien inkluderte pasienter med enten histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel stadium III eller metastatisk stadium IV melanom med indikasjon for vanlig systemisk behandling med Nivolumab og maksimalt 1 tidligere systemisk palliativ behandlingslinje.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sveits
      • Chur, Sveits, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Markus Joerger, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Pasienter med enten histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabel stadium III eller metastatisk stadium IV melanom
  • Indikasjon for vanlig systemisk behandling med det anti-PD-1 monoklonale antistoffet Nivolumab monoterapi
  • Pasienten fikk maksimalt 1 tidligere systemisk palliativ behandlingslinje
  • ECOG ≤2
  • Pasienter med hjernemetastaser må ha gjennomgått definitiv behandling (kirurgi eller strålebehandling) minst 2 uker før oppstart av studiemedikamentet og være dokumentert å ha stabil sykdom ved bildediagnostikk
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon
  • Tilstrekkelig prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et PD-(L)1-målrettet monoklonalt antistoff
  • Pasienter som har mottatt systemisk behandling eller strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiemedisin
  • Samtidig behandling med systemiske steroider i en daglig dose tilsvarende ≥10 mg prednison, eller samtidig behandling med immunsuppressive legemidler som metotreksat
  • Pasienter med tidligere malignitet er ekskludert (unntatt ikke-melanom hudkreft, og in situ kreft som følgende: blære, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom eller bryst). Pasienter med andre andre maligniteter diagnostisert for mer enn 2 år siden og som har mottatt behandling med kurativ hensikt uten tegn på sykdom i løpet av intervallet, og som av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall, vil være kvalifisert.
  • NYHA stadium III/IV kongestiv hjertesvikt og/eller arytmi ikke tilstrekkelig kontrollert
  • QTc-intervall (Fridericias formel) > 450 msek
  • Pasienter som er på behandling med legemidler kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet (Credible Meds-liste:

Kjent risiko for TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Gravide og ammende pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tinostamustine og Nivolumab
Eksperimentell medikamentkombinasjonsarm
Legemiddel: Tinostamustin
Førstegangsbehandling av kombinasjonen Tinostamustine og Nivolumab.
Andre navn:
  • Nivolumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: ved 6 uker

Dosebegrensende toksisitet definert som noen av følgende bivirkninger (i henhold til CTCAE v 4.03) som oppstår i løpet av de første 42 dagene av studiebehandlingen for hver studiepasient i sikkerhetsdelen av studien, og anses å være relatert (muligens, sannsynligvis eller definitivt) til Tinostamustine:

  • CTC °4 nøytropeni i løpet av ≥ 5 dager
  • Febril nøytropeni
  • CTC °4 trombocytopeni eller CTC ° 3 trombocytopeni med blødning
  • Enhver annen ≥ CTC °4 hematologisk AE
  • ≥ CTC °3 ASAT- eller ALAT-økninger i >7 dager, eller CTC °4 ASAT/ALAT-økninger for en hvilken som helst varighet
  • ≥ CTC °3 kvalme, oppkast eller diaré til tross for passende premedisinering
  • Enhver annen ≥ CTC °3 ikke-hematologisk studiebehandlingsrelatert bivirkning, unntatt alopecia
  • ≥ CTC °3 uveitt, pneumonitt, bronkospasme, nevrologisk toksisitet, overfølsomhetsreaksjoner eller infusjonsreaksjoner som resulterer i seponering av studiebehandlingen
  • Enhver studiebehandlingsrelatert bivirkning som resulterer i en forsinkelse av administreringen av Tinostamustine på minst 4 uker
ved 6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerhetsprofil for kombinasjonen tinostamustin/nivolumab
Tidsramme: i løpet av maksimalt 2 år med studiebehandling pluss 100 dager etterpå (3 år)
Alle uønskede hendelser (AE) inkludert laboratoriesikkerhetsparametere i henhold til CTCAE v.4.03
i løpet av maksimalt 2 år med studiebehandling pluss 100 dager etterpå (3 år)
Radiologisk respons
Tidsramme: hver 8. uke frem til progredierende sykdom eller slutten av studien (5 år)
Objektiv tumorrespons i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST
hver 8. uke frem til progredierende sykdom eller slutten av studien (5 år)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS, iPFS), definert som tiden mellom registrering til studien og tidspunktet for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v.1.1 og iRECIST eller pasientens død, hva som inntreffer først
gjennom studiegjennomføring (5 år)
Total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (5 år)
Samlet overlevelse (OS) fra registrering av studiedeltakelse
gjennom studiegjennomføring (5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Markus Joerger

Etterforskere

  • Studiestol: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2019

Primær fullføring (Forventet)

15. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

15. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTU 17.022

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere