Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tinostamustine och Nivolumab vid avancerad melanom (ENIgMA)

4 april 2019 uppdaterad av: Markus Joerger

Open Label, icke-randomiserad, fas IB-studie för att karakterisera säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad dos av tinostamustin och nivolumab hos patienter med refraktärt, lokalt avancerat eller metastaserande melanom

Denna prövning är en läkemedelskombination som är först i människa med den första i klassen alkylerande histondeacetylashämmande (HDACi) fusionsmolekylen Tinostamustine (EDO-S101) och den anti-PD-1 monoklonala antikroppen Nivolumab hos patienter med refraktär, lokalt avancerad eller metastaserande melanom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots förbättring av systemisk behandling hos patienter med framskridet melanom finns det fortfarande ett otillfredsställt medicinskt behov hos denna patientgrupp. Tinostamustine är ett läkemedel utan försäljningstillstånd, medan Nivolumab är godkänt för flera tumörenheter. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den rekommenderade dosen av Tinostamustin i kombination med Nivolumab hos patienter med framskridet melanom. Sekundära syften med denna studie på patienter med avancerade solida tumörer är att bedöma den preliminära effekten av Tinostamustin när det ges i kombination med Nivolumab och för att karakterisera potentiella prediktiva biomarkörer för kombinationsbehandlingen av Tinostamustin och Nivolumab. Studien inkluderade patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt stadium III eller metastatiskt stadium IV melanom med indikation för regelbunden systemisk behandling med Nivolumab och maximalt 1 tidigare systemisk palliativ behandlingslinje.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Schweiz
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekrytering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekrytering
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Markus Joerger, Prof.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Patienter med antingen histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt stadium III eller metastatiskt stadium IV melanom
  • Indikation för regelbunden systemisk behandling med den anti-PD-1 monoklonala antikroppen Nivolumab monoterapi
  • Patienten fick maximalt 1 tidigare systemisk palliativ behandlingslinje
  • ECOG ≤2
  • Patienter med hjärnmetastaser måste ha genomgått definitiv behandling (kirurgi eller strålbehandling) minst 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas och dokumenteras ha stabil sjukdom genom bildbehandling
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  • Adekvat preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en PD-(L)1 riktad monoklonal antikropp
  • Patienter som har fått systemisk behandling eller strålbehandling inom 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
  • Samtidig behandling med systemiska steroider i en daglig dos motsvarande ≥10 mg prednison, eller samtidig behandling med immunsuppressiva läkemedel som metotrexat
  • Patienter med tidigare malignitet exkluderas (förutom icke-melanom hudcancer, och in situ cancer såsom följande: urinblåsa, kolon, livmoderhalsen/dysplasi, melanom eller bröst). Patienter med andra andra maligniteter diagnostiserade för mer än 2 år sedan och som har fått behandling med kurativ avsikt utan tecken på sjukdom under intervallet och som av utredaren anses utgöra en låg risk för återfall kommer att vara berättigade.
  • NYHA stadium III/IV kongestiv hjärtsvikt och/eller arytmi inte tillräckligt kontrollerad
  • QTc-intervall (Fridericias formel) > 450ms
  • Patienter som behandlas med läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet (listan över trovärdiga läkemedel:

Känd risk för TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Gravida och ammande patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tinostamustine och Nivolumab
Experimentell läkemedelskombinationsarm
Läkemedel: Tinostamustin
Första administrering i människa av kombinationen Tinostamustine och Nivolumab.
Andra namn:
  • Nivolumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och dosbegränsande toxicitet
Tidsram: vid 6 veckor

Dosbegränsande toxicitet definierad som någon av följande biverkningar (enligt CTCAE v 4.03) som inträffar under de första 42 dagarna av studiebehandlingen för varje studiepatient i säkerhetsdelen av studien och anses vara relaterade (möjligen, troligtvis eller definitivt) till Tinostamustine:

  • CTC °4 neutropeni under ≥ 5 dagar
  • Febril neutropeni
  • CTC°4 trombocytopeni eller CTC°3 trombocytopeni med blödning
  • Alla andra ≥ CTC °4 hematologiska AE
  • ≥ CTC °3 ASAT- eller ALAT-förhöjningar i >7 dagar, eller CTC °4 ASAT-/ALAT-förhöjningar oavsett varaktighet
  • ≥ CTC °3 illamående, kräkningar eller diarré trots lämplig förmedicinering
  • Alla andra ≥ CTC °3 icke-hematologiska studiebehandlingsrelaterade biverkningar, exklusive alopeci
  • ≥ CTC °3 uveit, pneumonit, bronkospasm, neurologisk toxicitet, överkänslighetsreaktioner eller infusionsreaktioner som resulterar i att studiebehandlingen avbryts
  • Varje studiebehandlingsrelaterad biverkning som resulterar i en försening av administreringen av Tinostamustine med minst 4 veckor
vid 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande säkerhetsprofil för läkemedelskombinationen tinostamustin/nivolumab
Tidsram: under högst 2 års studiebehandling plus 100 dagar därefter (3 år)
Alla biverkningar (AE) inklusive laboratoriesäkerhetsparametrar enligt CTCAE v.4.03
under högst 2 års studiebehandling plus 100 dagar därefter (3 år)
Radiologiskt svar
Tidsram: var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom eller slutet av studien (5 år)
Objektiv tumörrespons enligt RECIST 1.1 och iRECIST
var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom eller slutet av studien (5 år)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie (5 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS, iPFS), definierad som tiden mellan registrering till studien och tidpunkten för sjukdomsprogression enligt RECIST v.1.1 och iRECIST eller patientens död, vad som än inträffar först
genom avslutad studie (5 år)
Total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie (5 år)
Total överlevnad (OS) från registrering av studiedeltagande
genom avslutad studie (5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Markus Joerger

Utredare

  • Studiestol: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

15 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2019

Första postat (Faktisk)

4 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTU 17.022

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera