Tinostamustiini ja nivolumabi pitkälle edenneessä melanoomassa (ENIgMA)
torstai 4. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Markus Joerger
Avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen IB-tutkimus tinostamustiinin ja nivolumabin turvallisuuden, siedettävyyden ja suositellun annoksen luonnehtimiseksi potilailla, joilla on refraktaarinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma
Tämä koe on ensimmäinen ihmisille suunnattu lääkeyhdistelmä, jossa on ensimmäisen luokan alkyloivan histoni-deasetylaasi-inhibiittorin (HDACi) fuusiomolekyyli Tinostamustine (EDO-S101) ja monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine nivolumabi potilailla, joilla on refraktaarinen, paikallisesti edennyt sairaus. tai metastaattinen melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta systeemisen hoidon parantumisesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma, tällä potilasryhmällä on edelleen tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta.
Tinostamustiini on lääke, jolla ei ole myyntilupaa, kun taas Nivolumabi on hyväksytty useisiin kasvainkokonaisuuksiin.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tinostamustiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja suositeltua annosta yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt melanooma. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, on arvioida tinostamustiinin alustavaa tehoa, kun sitä annetaan yhdistelmä nivolumabin kanssa ja karakterisoida tinostamustiinin ja nivolumabin yhdistelmähoidon mahdollisia ennustavia biomarkkereita.
Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli joko histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkauskelvoton vaiheen III tai metastaattinen vaiheen IV melanooma, joilla oli indikaatio säännölliseen systeemiseen Nivolumab-hoitoon ja enintään yksi aikaisempi systeeminen palliatiivinen hoitolinja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elke Hiendlmeyer, Dr.
- Puhelinnumero: +41 714941111
- Sähköposti: elke.hiendlmeyer@kssg.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christina Jodlauk
- Puhelinnumero: +41 714941111
- Sähköposti: christina.jodlauk@kssg.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Rekrytointi
- Kantonsspital Graubunden
-
Ottaa yhteyttä:
- Roger von Moos, Prof.
- Puhelinnumero: +41 81 256 66 46
- Sähköposti: rogervonmoos@ksgr.ch
-
Päätutkija:
- Roger von Moos, Prof.
-
St.Gallen, Sveitsi, 9007
- Rekrytointi
- Cantonal Hospital St.Gallen
-
Ottaa yhteyttä:
- Elke Hiendlmeyer, Dr.
- Puhelinnumero: +41 714941111
- Sähköposti: elke.hiendlmeyer@kssg.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Jodlauk
- Puhelinnumero: +41 714941111
- Sähköposti: christina.jodlauk@kssg.ch
-
Päätutkija:
- Markus Joerger, Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaat, joilla on joko histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkauskelvoton vaiheen III tai metastaattinen vaiheen IV melanooma
- Indikaatio säännölliseen systeemiseen hoitoon monoklonaalisella anti-PD-1-vasta-aineella Nivolumabi-monoterapia
- Potilas sai enintään yhden aiemman systeemisen palliatiivisen hoidon
- ECOG ≤2
- Potilaille, joilla on aivometastaasseja, on oltava suoritettu lopullinen hoito (leikkaus tai sädehoito) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja heidän on todistettava olevan stabiili sairaus kuvantamalla
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
- Riittävä ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi käsittely PD-(L)1:lle kohdistetulla monoklonaalisella vasta-aineella
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla vuorokausiannoksella, joka vastaa ≥ 10 mg prednisonia, tai samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten metotreksaatilla
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja in situ syöpiä, kuten seuraavia: virtsarakon, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä). Potilaat, joilla on muita yli 2 vuotta sitten diagnosoituja toisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä kyseisen ajanjakson aikana ja joilla tutkijan mielestä on alhainen uusiutumisriski, ovat kelvollisia.
- NYHA-vaiheen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja/tai rytmihäiriö, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan
- QTc-väli (Friderician kaava) > 450 ms
- Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa (luotettavat lääkkeet:
Tunnettu TdP:n riski. https://www.crediblemeds.org).
- Raskaana olevat ja imettävät potilaat
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tinostamustiini ja nivolumabi
Kokeellinen lääkeyhdistelmäkäsi
|
Tinostamustiinin ja nivolumabin yhdistelmän ensimmäinen anto ihmiselle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 6 viikon kohdalla
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään jonakin seuraavista haittavaikutuksista (CTCAE v 4.03:n mukaan), joka ilmenee tutkimushoidon ensimmäisen 42 päivän aikana jokaiselle tutkimuksen turvallisuusosan tutkimuspotilaalle ja jonka katsotaan liittyvän (mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti) Tinostamustiinille:
|
6 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tinostamustiini/nivolumabi-lääkeyhdistelmän yleinen turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: enintään 2 vuoden tutkimushoidon aikana plus 100 päivää sen jälkeen (3 vuotta)
|
Kaikki haittatapahtumat (AE), mukaan lukien laboratorioturvallisuusparametrit CTCAE v.4.03:n mukaisesti
|
enintään 2 vuoden tutkimushoidon aikana plus 100 päivää sen jälkeen (3 vuotta)
|
|
Radiologinen vaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (5 vuotta)
|
Objektiivinen kasvainvaste RECIST 1.1:n ja iRECISTin mukaan
|
8 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (5 vuotta)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: opintojen loppuun mennessä (5 vuotta)
|
Progression-free survival (PFS, iPFS), joka määritellään ajaksi rekisteröinnin ja tutkimukseen välillä taudin etenemiseen RECIST v.1.1:n ja iRECISTin mukaan tai potilaan kuolemaan, riippumatta siitä, kumpi tapahtuu ensin
|
opintojen loppuun mennessä (5 vuotta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: opintojen loppuun mennessä (5 vuotta)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) tutkimukseen osallistumisen rekisteröinnistä
|
opintojen loppuun mennessä (5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 15. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTU 17.022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .