Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тиностамустин и ниволумаб при распространенной меланоме (ENIgMA)

4 апреля 2019 г. обновлено: Markus Joerger

Открытое нерандомизированное исследование фазы IB по оценке безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы тиностамустина и ниволумаба у пациентов с рефрактерной, местно-распространенной или метастатической меланомой

Это исследование представляет собой первую в мире комбинацию лекарственных средств с первой в своем классе гибридной молекулой, ингибирующей алкилирование гистондеацетилазы (HDACi) тиностамустином (EDO-S101) и моноклональным антителом против PD-1 ниволумабом, у пациентов с рефрактерным, местно-распространенным или метастатической меланомы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на улучшение системного лечения больных меланомой поздних стадий, у этой группы больных до сих пор существует неудовлетворенная медицинская потребность. Тиностамустин — это лекарство без регистрационного удостоверения, в то время как ниволумаб одобрен для лечения нескольких опухолевых образований. Основная цель этого исследования — оценить безопасность, переносимость и рекомендуемую дозу тиностамустина в комбинации с ниволумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой. Вторичные цели этого исследования у пациентов с распространенными солидными опухолями — оценить предварительную эффективность тиностамустина при введении в комбинации с ниволумабом и охарактеризовать потенциальные прогностические биомаркеры комбинированного лечения тиностамустином и ниволумабом. В исследование были включены пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной меланомой III стадии или метастатической меланомой IV стадии с показаниями для регулярного системного лечения ниволумабом и максимум 1 предшествующей системной паллиативной линией лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Elke Hiendlmeyer, Dr.
  • Номер телефона: +41 714941111
  • Электронная почта: elke.hiendlmeyer@kssg.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christina Jodlauk
  • Номер телефона: +41 714941111
  • Электронная почта: christina.jodlauk@kssg.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Graubunden
        • Контакт:
          • Roger von Moos, Prof.
          • Номер телефона: +41 81 256 66 46
          • Электронная почта: rogervonmoos@ksgr.ch
        • Главный следователь:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Швейцария, 9007
        • Рекрутинг
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Контакт:
          • Elke Hiendlmeyer, Dr.
          • Номер телефона: +41 714941111
          • Электронная почта: elke.hiendlmeyer@kssg.ch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Markus Joerger, Prof.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной меланомой III стадии или метастатической меланомой IV стадии.
  • Показания к регулярному системному лечению моноклональными антителами к PD-1 Ниволумаб Монотерапия
  • Пациент получил максимум 1 предыдущую системную паллиативную линию лечения.
  • ЭКОГ ≤2
  • Пациенты с метастазами в головной мозг должны пройти радикальное лечение (хирургическое или лучевую терапию) по крайней мере за 2 недели до начала приема исследуемого препарата и документально подтверждено, что у них стабильное заболевание с помощью визуализации.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени
  • Адекватная контрацепция

Критерий исключения:

  • Предварительное лечение моноклональным антителом, направленным против PD-(L)1.
  • Пациенты, которые получали системное лечение или лучевую терапию в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Сопутствующее лечение системными стероидами в суточной дозе, эквивалентной ≥10 мг преднизолона, или одновременное лечение иммунодепрессантами, такими как метотрексат.
  • Исключаются пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ, например: мочевого пузыря, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы). Пациенты с другими вторичными злокачественными новообразованиями, диагностированными более 2 лет назад, получившие лечебную терапию без признаков заболевания в течение интервала, которые, по мнению исследователя, представляют низкий риск рецидива, будут иметь право на участие.
  • Застойная сердечная недостаточность III/IV стадии по NYHA и/или аритмия, недостаточно контролируемая
  • Интервал QTc (формула Фридериции) > 450 мс
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc (список надежных лекарств:

Известный риск TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Беременные и кормящие пациентки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тиностамустин и Ниволумаб
Комбинация экспериментальных препаратов
Лекарство: Тиностамустин
Первое введение человеку комбинации тиностамустина и ниволумаба.
Другие имена:
  • Ниволумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: в 6 недель

Дозолимитирующая токсичность определяется как любое из следующих нежелательных явлений (в соответствии с CTCAE v 4.03), возникающее в течение первых 42 дней исследуемого лечения для каждого исследуемого пациента в части безопасности исследования и расцениваемое как связанное (возможно, вероятно или определенно) к Тиностамустину:

  • CTC °4 нейтропения в течение ≥ 5 дней
  • Фебрильная нейтропения
  • СТС°4 тромбоцитопения или СТС°3 тромбоцитопения с кровотечением
  • Любые другие ≥ CTC °4 гематологические НЯ
  • ≥ CTC °3 повышения АСТ или АЛТ в течение >7 дней или CTC °4 повышения АСТ/АЛТ в течение любой продолжительности
  • ≥ CTC °3 тошнота, рвота или диарея, несмотря на соответствующую премедикацию
  • Любые другие НЯ ≥ CTC °3, не связанные с гематологическим исследованием и лечением, за исключением алопеции.
  • ≥ CTC °3 увеит, пневмонит, бронхоспазм, неврологическая токсичность, реакции гиперчувствительности или инфузионные реакции, которые приводят к прекращению исследуемого лечения
  • Любое НЯ, связанное с исследуемым лечением, которое приводит к задержке введения тиностамустина не менее чем на 4 недели.
в 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий профиль безопасности комбинации тиностамустин/ниволумаб
Временное ограничение: в течение максимум 2 лет исследуемого лечения плюс 100 дней после этого (3 года)
Все нежелательные явления (НЯ), включая лабораторные параметры безопасности согласно CTCAE v.4.03
в течение максимум 2 лет исследуемого лечения плюс 100 дней после этого (3 года)
Радиологический ответ
Временное ограничение: каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или окончания исследования (5 лет)
Объективный ответ опухоли в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST
каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или окончания исследования (5 лет)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: через завершение обучения (5 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП, iPFS), определяемая как время между регистрацией в исследовании и временем прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v.1.1 и iRECIST или смертью пациента, что бы ни произошло раньше
через завершение обучения (5 лет)
Общая выживаемость
Временное ограничение: через завершение обучения (5 лет)
Общая выживаемость (ОВ) с момента регистрации участия в исследовании
через завершение обучения (5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Markus Joerger

Следователи

  • Учебный стул: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTU 17.022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться