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Tinostamustina y nivolumab en melanoma avanzado (ENIgMA)

4 de abril de 2019 actualizado por: Markus Joerger

Estudio de fase IB, abierto, no aleatorizado, para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis recomendada de tinostamustina y nivolumab en pacientes con melanoma refractario, localmente avanzado o metastásico

Este ensayo es la primera combinación de fármacos en humanos con la primera molécula de fusión de inhibición de histona desacetilasa alquilante (HDACi) de su clase Tinostamustina (EDO-S101) y el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 Nivolumab en pacientes con enfermedad refractaria localmente avanzada. o melanoma metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar de la mejora del tratamiento sistémico en pacientes con melanoma avanzado, todavía existe una necesidad médica no satisfecha en este grupo de pacientes. La tinostamustina es un medicamento sin autorización de comercialización, mientras que el nivolumab está aprobado para varias entidades tumorales. El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis recomendada de tinostamustina en combinación con nivolumab en pacientes con melanoma avanzado. Los objetivos secundarios de este ensayo en pacientes con tumores sólidos avanzados son evaluar la eficacia preliminar de tinostamustina cuando se administra en combinación con Nivolumab y caracterizar potenciales biomarcadores predictivos del tratamiento combinado de Tinostamustina y Nivolumab. El ensayo incluye pacientes con melanoma inoperable confirmado histológica o citológicamente en estadio III o metastásico en estadio IV con indicación para el tratamiento sistémico regular con Nivolumab y un máximo de 1 línea de tratamiento paliativo sistémico previo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Chur, Suiza, 7000
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contacto:
          • Roger von Moos, Prof.
          • Número de teléfono: +41 81 256 66 46
          • Correo electrónico: rogervonmoos@ksgr.ch
        • Investigador principal:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Suiza, 9007
        • Reclutamiento
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Markus Joerger, Prof.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito
  • Pacientes con melanoma inoperable confirmado histológica o citológicamente en estadio III o metastásico en estadio IV
  • Indicación del tratamiento sistémico habitual con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 Nivolumab en monoterapia
  • El paciente recibió un máximo de 1 línea de tratamiento paliativo sistémico anterior
  • ECOG≤2
  • Los pacientes con metástasis cerebrales deben haber sido sometidos a un tratamiento definitivo (cirugía o radioterapia) al menos 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio y tener la enfermedad estable documentada mediante imágenes.
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
  • Anticoncepción adecuada

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dirigido contra PD-(L)1
  • Pacientes que hayan recibido tratamientos sistémicos o radioterapia en las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio
  • Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos a una dosis diaria equivalente a ≥10 mg de prednisona, o tratamiento concomitante con fármacos inmunosupresores como metotrexato
  • Se excluyen los pacientes con una neoplasia maligna previa (excepto los cánceres de piel no melanoma y los cánceres in situ como los siguientes: vejiga, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama). Serán elegibles los pacientes con otras segundas neoplasias malignas diagnosticadas hace más de 2 años que hayan recibido terapia con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante el intervalo que el Investigador considere que presentan un bajo riesgo de recurrencia.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III/IV de la NYHA y/o arritmia no controlada adecuadamente
  • Intervalo QTc (fórmula de Fridericia) > 450 ms
  • Pacientes que están en tratamiento con medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc (lista Credible Meds:

Riesgo conocido de TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Pacientes embarazadas y lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tinostamustina y Nivolumab
Grupo de combinación de fármacos experimentales
Droga: Tinostamustina
Primera administración en humanos de la combinación de tinostamustina y nivolumab.
Otros nombres:
  • Nivolumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: a las 6 semanas

Toxicidad limitante de la dosis definida como cualquiera de los siguientes AA (según CTCAE v 4.03) que se producen durante los primeros 42 días del tratamiento del estudio para cada paciente del estudio de la parte de seguridad del ensayo y que se consideran relacionados (posiblemente, probablemente o definitivamente) a la tinostamustina:

  • CTC °4 neutropenia durante ≥ 5 días
  • Neutropenia febril
  • Trombocitopenia CTC°4 o trombocitopenia CTC°3 con sangrado
  • Cualquier otro EA hematológico ≥ CTC °4
  • ≥ Elevaciones de CTC °3 AST o ALT durante >7 días, o elevaciones de CTC °4 AST/ALT durante cualquier duración
  • ≥ CTC °3 náuseas, vómitos o diarrea a pesar de la premedicación adecuada
  • Cualquier otro EA relacionado con el tratamiento del estudio no hematológico ≥ CTC °3, excluida la alopecia
  • ≥ CTC °3 uveítis, neumonitis, broncoespasmo, toxicidad neurológica, reacciones de hipersensibilidad o reacciones a la infusión que resultan en la interrupción del tratamiento del estudio
  • Cualquier EA relacionado con el tratamiento del estudio que resulte en un retraso de la administración de Tinostamustina de al menos 4 semanas
a las 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de seguridad general de la combinación de fármacos tinostamustina/nivolumab
Periodo de tiempo: durante un máximo de 2 años de tratamiento del estudio más 100 días posteriores (3 años)
Todos los eventos adversos (EA) incluidos los parámetros de seguridad de laboratorio según CTCAE v.4.03
durante un máximo de 2 años de tratamiento del estudio más 100 días posteriores (3 años)
Respuesta radiológica
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta enfermedad progresiva o final del estudio (5 años)
Respuesta tumoral objetiva según RECIST 1.1 e iRECIST
cada 8 semanas hasta enfermedad progresiva o final del estudio (5 años)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios (5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS, iPFS), definida como el tiempo entre el registro en el estudio y el tiempo de progresión de la enfermedad según RECIST v.1.1 e iRECIST o muerte del paciente, lo que ocurra primero
hasta la finalización de los estudios (5 años)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios (5 años)
Supervivencia general (SG) desde el registro de la participación en el estudio
hasta la finalización de los estudios (5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Markus Joerger

Investigadores

  • Silla de estudio: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

15 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTU 17.022

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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