二甲双胍与避孕药治疗晚育妇女 PCOS 的相对可取性 (SHK002)

纳入标准：

• 40-49 岁患有 PCOS 的女性。 如果受试者当前有或可证实的病史为：a) 高雄激素血症的临床和/或生化证据加上 b) 月经稀发或月经不调（月经周期长度基本上不一致），则认为受试者患有 PCOS。 月经次数少于 10 次/年或平均月经周期长度 >35 天的受试者如果有令人信服的月经稀发史（平均月经周期长度 >45 天或月经次数少于 9 次/年）或月经不调，则允许参加。
• 在正常参考范围内筛选安全实验室，尽管肥胖和/或雄激素过多症中常见的轻微异常不会成为排除的理由（参见排除标准）。
• 受试者必须愿意并能够提供书面知情同意书。
• 愿意在研究期间严格避免怀孕（使用非激素方法）
• 愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序

排除标准：

• 绝经后状态（即前一年没有月经加上卵泡刺激素 [FSH] 水平升高）
• 围绝经期的生化证据定义为抗苗勒管激素 9 IU/L（同时雌二醇水平 >80 pg/mL），如果可以进行该检测，将作为围绝经期状态的证据。 注意：如果筛选时 FSH >9 IU/L（但不是周期第 3 天），FSH 和雌二醇将在周期第 3 天重复
• 子宫切除术和/或双侧卵巢切除术史
• 体重指数 ≥ 40 公斤/平方米
• 无法理解研究期间将要做什么或为什么要这样做。
• 作为对患有 PCOS 的老年女性的研究，儿童和男性将被排除在外。
• 过去 6 个月内怀孕或哺乳。 筛查医师将告知妊娠试验阳性的受试者结果。
• 囚犯。
• 库欣综合征或肾上腺功能不全的病史（或临床证据）。
• 先天性肾上腺增生史或17-羟孕酮（17-OHP）>200 ng/dL，提示先天性肾上腺增生的可能。 17-OHP 将在卵泡期收集。 注意：如果 17-OHP >200 ng/dL 并在重复测试中得到确认，则 ACTH 刺激的 17-OHP
• 总睾酮 >150 ng/dL，提示可能是男性化肿瘤。
• DHEA-S 大于正常范围上限的 1.5 倍（在 PCOS 中可能会出现轻度升高，因此在这些组中可以接受低于正常上限 1.5 倍的升高）。
• 男性化
• 诊断为糖尿病 (DM)、空腹血糖 ≥ 126 mg/dL 或血红蛋白 A1c ≥ 6.5%。
• 促甲状腺激素 (TSH) 异常。 甲状腺功能减退症稳定且经过充分治疗的受试者（由正常 TSH 值反映）不会被排除在外。
• 中度至重度高泌乳素血症。 在 PCOS 中可能会出现轻度催乳素升高，升高 < 正常上限的 1.5 倍将在该组中被接受。
• 持续的肝脏异常，除了轻度胆红素升高在已知的吉尔伯特综合征的情况下是可以接受的。 肥胖女性可能会出现轻度转氨酶升高，因此转氨酶升高
• 持续性血细胞比容
• 钠、钾或碳酸氢盐浓度异常或肌酐浓度升高。
• 肺功能障碍的重要病史（例如，哮喘或 COPD 需要间歇性全身皮质类固醇、肺动脉高压等）。
• 已知或疑似充血性心力衰竭病史。
• 已知或疑似缺血性心脏病或脑血管病史。
• 高血压病史。
• 未控制/未治疗的血脂异常史。 不排除由正常脂质面板值反映的具有稳定和充分治疗的血脂异常的受试者。
• 复杂心脏瓣膜病史（例如 肺动脉高压、房颤风险、亚急性细菌性心内膜炎病史）
• 中风史
• 吸烟史
• 严重肝硬化或肝肿瘤的病史（例如 肝细胞腺瘤或恶性肝细胞瘤）。
• 使用抗惊厥药、利福平或利福布汀治疗。 这些药物与OC的相互作用不会对受试者造成伤害，但会降低OC的有效性。
• 静脉血栓栓塞病史（例如 深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE)）。
• 凝血障碍的个人史（例如蛋白 C、蛋白 S、抗磷脂抗体阳性）。
• 凝血障碍的一级亲属史，除非相同的疾病已被正式排除在研究对象之外。
• 偏头痛病史。
• 乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的病史。
• 注意：如果经阴道超声显示子宫内膜厚度在增殖期（卵泡期）>8 毫米或在分泌期（黄体期）>14 毫米，则受试者将被转诊给妇科医生进行进一步评估 (38)。 这些特定受试者需要获得妇科医生的许可才能参与这项研究。
• 注意：可以重复任何异常实验室以排除实验室错误。
• 筛选前 2 个月和研究前 3 个月内不得服用已知会影响生殖系统的药物。 此类药物包括口服避孕药、二甲双胍、孕激素、糖皮质激素、抗精神病药和/或已知会导致激素异常的情绪稳定剂。