Desejabilidade relativa de metformina versus pílula anticoncepcional no tratamento de SOP em mulheres em idade reprodutiva posterior (SHK002)

Critério de inclusão:

• Mulheres com SOP de 40 a 49 anos. Considera-se que a paciente tem SOP se ela tiver histórico atual ou verificável de: a) evidência clínica e/ou bioquímica de hiperandrogenismo mais b) oligomenorreia ou menstruação irregular (duração do ciclo menstrual substancialmente inconsistente). Indivíduos com menos de 10 menstruações/ano ou duração média do ciclo menstrual > 35 dias podem participar se tiverem uma história pregressa convincente de oligomenorreia (duração média do ciclo menstrual > 45 dias ou menos de 9 menstruações/ano) ou menstruação irregular.
• A triagem de laboratórios de segurança dentro dos intervalos de referência normais, embora anormalidades leves que são comuns na obesidade e/ou hiperandrogenismo, não serão motivos de exclusão (consulte os critérios de exclusão).
• Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito.
• Disposição para evitar estritamente a gravidez (usando métodos não hormonais) durante o período do estudo
• Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Estado pós-menopausa (ou seja, ausência de períodos no ano anterior mais nível elevado de hormônio folículo estimulante [FSH])
• Evidências bioquímicas para a perimenopausa, conforme definido por um hormônio anti-Mulleriano de 9 UI/L (com nível de estradiol concomitante >80 pg/mL), se este teste estiver disponível, servirá como evidência do status da perimenopausa. NOTA: Se FSH >9 UI/L na triagem (mas não for o dia 3 do ciclo), FSH e estradiol serão repetidos no dia 3 do ciclo
• História de histerectomia e/ou ooforectomia bilateral
• IMC ≥ 40 kg/m2
• Incapacidade de compreender o que será feito durante o estudo ou por que será feito.
• Por ser um estudo de mulheres idosas com SOP, crianças e homens serão excluídos.
• Gravidez ou lactação nos últimos 6 meses. Indivíduos com um teste de gravidez positivo serão informados do resultado pelo médico de triagem.
• Prisioneiros.
• História de (ou evidência clínica para) síndrome de Cushing ou insuficiência adrenal.
• História de hiperplasia adrenal congênita ou 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) >200 ng/dL, que sugerem a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita. A 17-OHP será coletada durante a fase folicular. OBSERVAÇÃO: se 17-OHP >200 ng/dL for confirmado na repetição do teste, 17-OHP estimulado por ACTH
• Testosterona total >150 ng/dL, o que sugere a possibilidade de neoplasia virilizante.
• DHEA-S maior que 1,5 vezes o limite superior do intervalo normal (elevações leves podem ser observadas na SOP, portanto, elevações < 1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas nesses grupos).
• virilização
• Diagnóstico de diabetes mellitus (DM), glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL ou hemoglobina A1c ≥ 6,5%.
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal. Indivíduos com hipotireoidismo estável e adequadamente tratado, refletido por valores normais de TSH, não serão excluídos.
• Hiperprolactinemia moderada a grave. Elevações leves de prolactina podem ser observadas na SOP, e elevações < 1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas nesse grupo.
• Anomalias hepáticas persistentes, com exceção de que elevações leves de bilirrubina serão aceitas no cenário da conhecida síndrome de Gilbert. Elevações leves de transaminases podem ser observadas em mulheres com obesidade, portanto, elevações
• hematócrito persistente
• Concentrações anormais de sódio, potássio ou bicarbonato ou concentração elevada de creatinina.
• História significativa de disfunção pulmonar (por exemplo, asma ou DPOC que requer corticosteroide sistêmico intermitente, hipertensão pulmonar, etc.).
• História de insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita.
• História de doença cardíaca isquêmica conhecida ou suspeita ou doença cerebrovascular.
• Histórico de hipertensão.
• História de dislipidemia não controlada/não tratada. Indivíduos com dislipidemia estável e adequadamente tratada refletida por valores normais do painel lipídico não serão excluídos.
• História de doença cardíaca valvular complicada (por ex. hipertensão pulmonar, risco de fibrilação atrial, história de endocardite bacteriana subaguda)
• Histórico de AVC
• História de tabagismo
• História de cirrose grave ou tumor hepático (p. adenoma hepatocelular ou hepatoma maligno).
• Uso de terapia anticonvulsivante, rifampicina ou rifabutina. A interação desses medicamentos com os ACOs não será prejudicial aos sujeitos, mas reduzirá a eficácia dos ACOs.
• História de tromboembolismo venoso (p. trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP)).
• História pessoal de distúrbios de coagulação do sangue (por exemplo, proteína C, proteína S, anticorpos antifosfolípides positivos).
• História relativa de primeiro grau de distúrbio de coagulação sanguínea, a menos que o mesmo distúrbio tenha sido formalmente excluído para o sujeito do estudo.
• Histórico de enxaquecas.
• Histórico de câncer de mama, ovário ou endométrio.
• Observação: Se a espessura endometrial na ultrassonografia transvaginal for >8 mm na fase proliferativa (folicular) ou >14 mm na fase secretora (lútea), a paciente será encaminhada a um ginecologista para avaliação adicional (38). Esses indivíduos específicos serão obrigados a obter uma autorização de seu ginecologista para participar deste estudo.
• Nota: Qualquer laboratório anormal pode ser repetido para excluir um erro de laboratório.
• Nenhum medicamento conhecido por afetar o sistema reprodutivo pode ser tomado nos 2 meses anteriores à triagem e nos 3 meses anteriores ao estudo. Tais medicamentos incluem pílulas anticoncepcionais orais, metformina, progestágenos, glicocorticóides, antipsicóticos e/ou estabilizadores de humor que são conhecidos por causar anormalidades hormonais.