Относительная желательность метформина по сравнению с противозачаточными таблетками при лечении СПКЯ у женщин позднего репродуктивного возраста (SHK002)

Критерии включения:

• Женщины с СПКЯ в возрасте 40-49 лет. Субъект считается страдающим СПКЯ, если у нее в настоящее время или поддающейся проверке истории: а) клинические и/или биохимические признаки гиперандрогении плюс б) олигоменорея или нерегулярные менструации (существенно непостоянная продолжительность менструального цикла). Субъекты с менее чем 10 менструациями в год или средней продолжительностью менструального цикла > 35 дней допускаются к участию, если у них в анамнезе убедительная олигоменорея (средняя длина менструального цикла > 45 дней или менее 9 менструаций в год) или нерегулярные менструации.
• Лаборатории скрининга безопасности в пределах нормальных референтных диапазонов, хотя легкие отклонения, которые распространены при ожирении и/или гиперандрогении, не будут основанием для исключения (см. критерии исключения).
• Субъекты должны быть готовы и в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
• Готовность строго избегать беременности (используя негормональные методы) на время исследования
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры

Критерий исключения:

• Постменопаузальный статус (т. е. отсутствие менструаций в течение предыдущего года плюс повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ])
• Биохимические данные о перименопаузе, определяемые антимюллеровым гормоном 9 МЕ/л (при сопутствующем уровне эстрадиола >80 пг/мл), если это исследование доступно, будут служить доказательством статуса перименопаузы. ПРИМЕЧАНИЕ. Если ФСГ >9 МЕ/л при скрининге (но это не 3-й день цикла), ФСГ и эстрадиол будут повторены на 3-й день цикла.
• История гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии
• ИМТ ≥ 40 кг/м2
• Неспособность понять, что будет сделано во время исследования или почему это будет сделано.
• Поскольку в исследовании участвуют пожилые женщины с СПКЯ, дети и мужчины будут исключены.
• Беременность или лактация в течение последних 6 мес. Субъекты с положительным тестом на беременность будут проинформированы о результате скрининговым врачом.
• Заключенные.
• История (или клинические признаки) синдрома Кушинга или надпочечниковой недостаточности.
• Врожденная гиперплазия надпочечников в анамнезе или уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) >200 нг/дл, что предполагает возможность врожденной гиперплазии надпочечников. 17-ОНР будет собираться во время фолликулярной фазы. ПРИМЕЧАНИЕ: если 17-OHP > 200 нг/дл и это подтверждается при повторном тестировании, АКТГ-стимулированный 17-OHP
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующего новообразования.
• DHEA-S более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (умеренное повышение может наблюдаться при СПКЯ, поэтому в этих группах допустимо повышение менее чем в 1,5 раза от верхней границы нормы).
• вирилизация
• Диагноз: сахарный диабет (СД), уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл или гемоглобин A1c ≥ 6,5%.
• Аномальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Субъекты со стабильным и адекватно леченным гипотиреозом, что отражает нормальные значения ТТГ, не будут исключены.
• От умеренной до тяжелой гиперпролактинемии. Умеренное повышение пролактина может наблюдаться при СПКЯ, и в этой группе допустимо повышение менее чем в 1,5 раза от верхней границы нормы.
• Стойкие нарушения функции печени, за исключением легкого повышения билирубина при установленном синдроме Жильбера. У женщин с ожирением может наблюдаться легкое повышение уровня трансаминаз, поэтому
• Стойкий гематокрит
• Аномальные концентрации натрия, калия или бикарбоната или повышенная концентрация креатинина.
• Значительная история легочной дисфункции (например, астма или ХОБЛ, требующая периодического введения системных кортикостероидов, легочная гипертензия и т. д.).
• История известной или подозреваемой застойной сердечной недостаточности.
• История известной или подозреваемой ишемической болезни сердца или цереброваскулярного заболевания.
• История артериальной гипертензии.
• История неконтролируемой/нелеченной дислипидемии. Субъекты со стабильной и адекватно леченной дислипидемией, отражаемой нормальными значениями панели липидов, не будут исключены.
• Осложненный порок сердца в анамнезе (например, легочная гипертензия, риск фибрилляции предсердий, подострый бактериальный эндокардит в анамнезе)
• История инсульта
• История курения
• Тяжелый цирроз или опухоль печени в анамнезе (например, гепатоцеллюлярная аденома или злокачественная гепатома).
• Использование противосудорожных препаратов, рифампицина или терапии рифабутином. Взаимодействие этих препаратов с ОК не будет вредным для испытуемых, но снизит эффективность ОК.
• Венозная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)).
• Наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови (например, протеин С, протеин S, положительные антифосфолипидные антитела).
• Относительный анамнез первой степени нарушения свертываемости крови, если это заболевание не было формально исключено для субъекта исследования.
• Мигренозные головные боли в анамнезе.
• История рака молочной железы, яичников или эндометрия.
• Примечание. Если толщина эндометрия при трансвагинальном УЗИ составляет >8 мм в пролиферативной (фолликулярной) фазе или >14 мм в секреторной (лютеиновой) фазе, женщину направят к гинекологу для дальнейшего обследования (38). Эти конкретные субъекты должны будут получить разрешение от своего гинеколога для участия в этом исследовании.
• Примечание. Любые ненормальные результаты лабораторных исследований можно повторить, чтобы исключить лабораторную ошибку.
• За 2 месяца до скрининга и за 3 месяца до исследования нельзя принимать лекарства, влияющие на репродуктивную систему. К таким лекарствам относятся оральные противозачаточные таблетки, метформин, прогестины, глюкокортикоиды, нейролептики и/или стабилизаторы настроения, которые, как известно, вызывают гормональные нарушения.