Relativ ønskværdighed af metformin vs. p-piller til behandling af PCOS hos kvinder i senere reproduktiv alder (SHK002)

Inklusionskriterier:

• Kvinder med PCOS i alderen 40-49 år. Forsøgspersonen anses for at have PCOS, hvis hun har en aktuel eller verificerbar historie med: a) klinisk og/eller biokemisk tegn på hyperandrogenisme plus b) oligomenoré eller uregelmæssig menstruation (væsentligt inkonsekvent menstruationscykluslængde). Forsøgspersoner med mindre end 10 menstruationer/år eller gennemsnitlig menstruationscykluslængde >35 dage får lov til at deltage, hvis de har en overbevisende tidligere historie med oligomenoré (gennemsnitlig menstruationscykluslængde >45 dage eller mindre end 9 menstruationer/år) eller uregelmæssig menstruation.
• Screening af sikkerhedslaboratorier inden for normale referenceintervaller, selvom milde abnormiteter, der er almindelige ved fedme og/eller hyperandrogenisme, ikke vil være grundlag for udelukkelse (se eksklusionskriterier).
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Villighed til strengt at undgå graviditet (ved hjælp af ikke-hormonelle metoder) i løbet af undersøgelsen
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausal status (dvs. fravær af menstruation for det foregående år plus forhøjet follikelstimulerende hormon [FSH] niveau)
• Biokemisk evidens for perimenopause som defineret af et anti-Mullerian-hormon 9 IE/L (med samtidig østradiolniveau >80 pg/ml), hvis denne test er tilgængelig, vil tjene som bevis på perimenopausestatus. BEMÆRK: Hvis FSH >9 IE/L på screening (men det er ikke cyklusdag 3), vil FSH og østradiol blive gentaget på cyklusdag 3
• Anamnese med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Manglende evne til at forstå, hvad der vil blive gjort under undersøgelsen, eller hvorfor det vil blive gjort.
• Da det er en undersøgelse af ældre kvinder med PCOS, vil børn og mænd blive udelukket.
• Graviditet eller amning inden for de seneste 6 måneder. Forsøgspersoner med positiv graviditetstest vil blive informeret om resultatet af screeningslægen.
• Fanger.
• Anamnese med (eller klinisk bevis for) Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens.
• Anamnese med medfødt adrenal hyperplasi eller 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for medfødt adrenal hyperplasi. 17-OHP vil blive opsamlet under follikulær fase. BEMÆRK: hvis en 17-OHP >200 ng/dL og bekræftes ved gentagen testning, en ACTH-stimuleret 17-OHP
• Total testosteron >150 ng/dL, hvilket tyder på muligheden for virilisering af neoplasmer.
• DHEA-S større end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (milde forhøjelser kan ses ved PCOS, så forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i disse grupper).
• Virilisering
• Diagnose af diabetes mellitus (DM), fastende glukose ≥ 126 mg/dL eller et hæmoglobin A1c på ≥ 6,5 %.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH). Personer med stabil og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme, afspejlet af normale TSH-værdier, vil ikke blive udelukket.
• Moderat til svær hyperprolaktinæmi. Milde prolaktinstigninger kan ses ved PCOS, og forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Vedvarende leverabnormiteter, med den undtagelse, at milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom. Milde transaminaseforhøjelser kan ses hos kvinder med fedme, så forhøjelser
• Vedvarende hæmatokrit
• Unormale natrium-, kalium- eller bicarbonatkoncentrationer eller forhøjet kreatininkoncentration.
• Betydelig historie med pulmonal dysfunktion (f.eks. astma eller KOL, der kræver intermitterende systemisk kortikosteroid, pulmonal hypertension osv.).
• Anamnese med kendt eller formodet kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med kendt eller mistænkt iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom.
• Historie om hypertension.
• Anamnese med ukontrolleret/ubehandlet dyslipidæmi. Personer med stabil og tilstrækkeligt behandlet dyslipidæmi afspejlet af normale lipidpanelværdier vil ikke blive udelukket.
• Anamnese med kompliceret hjerteklapsygdom (f. pulmonal hypertension, risiko for atrieflimren, anamnese med subakut bakteriel endocarditis)
• Historie om slagtilfælde
• Rygnings historie
• Anamnese med svær cirrhose eller levertumor (f. hepatocellulært adenom eller malignt hepatom).
• Brug af antikonvulsiva, rifampicin eller rifabutinbehandling. Interaktionen mellem disse lægemidler og OC'er vil ikke være skadelig for forsøgspersonerne, men det vil reducere effektiviteten af ​​OC'er.
• Anamnese med venøs tromboemboli (f. dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)).
• Personlig historie med blodkoagulationsforstyrrelser (f.eks. protein C, protein S, positive antiphospholipid-antistoffer).
• Førstegrads relativ historie med blodkoagulationsforstyrrelser, medmindre den samme lidelse formelt er blevet udelukket for forsøgspersonen.
• Historie om migrænehovedpine.
• Anamnese med bryst-, ovarie- eller endometriecancer.
• Bemærk: Hvis endometrietykkelsen på transvaginal ultralyd er >8 mm i den proliferative (follikulære) fase eller >14 mm i den sekretoriske (luteale) fase, vil forsøgspersonen blive henvist til en gynækolog for yderligere evaluering (38). Disse særlige forsøgspersoner vil være forpligtet til at få en tilladelse fra deres gynækolog for at deltage i denne undersøgelse.
• Bemærk: Eventuelle unormale laboratorier kan gentages for at udelukke en laboratoriefejl.
• Ingen medicin, der vides at påvirke det reproduktive system, kan tages i de 2 måneder før screening og i de 3 måneder før undersøgelsen. Sådanne lægemidler omfatter p-piller, metformin, progestiner, glukokortikoider, antipsykotika og/eller humørstabilisatorer, der vides at forårsage hormonabnormiteter.