Relativ ønskelighet av metformin vs. p-piller ved behandling av PCOS hos kvinner i senere reproduktiv alder (SHK002)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med PCOS i alderen 40-49 år. Personen anses å ha PCOS hvis hun har nåværende eller verifiserbar historie med: a) kliniske og/eller biokjemiske tegn på hyperandrogenisme pluss b) oligomenoré eller uregelmessig menstruasjon (vesentlig inkonsekvent menstruasjonssykluslengde). Personer med mindre enn 10 menstruasjoner/år eller gjennomsnittlig menstruasjonssykluslengde >35 dager får delta hvis de har en overbevisende tidligere historie med oligomenoré (gjennomsnittlig menstruasjonssykluslengde >45 dager eller færre enn 9 menstruasjoner/år) eller uregelmessig menstruasjon.
• Screening av sikkerhetslaboratorier innenfor normale referanseområder, selv om milde abnormiteter som er vanlige ved fedme og/eller hyperandrogenisme ikke vil være grunnlag for eksklusjon (se eksklusjonskriterier).
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
• Vilje til å strengt tatt unngå graviditet (ved bruk av ikke-hormonelle metoder) i løpet av studiet
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Postmenopausal status (dvs. fravær av perioder for foregående år pluss forhøyet follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå)
• Biokjemiske bevis for perimenopause som definert av et anti-Mullerian-hormon 9 IE/L (med samtidig østradiolnivå >80 pg/ml), hvis denne testen er tilgjengelig, vil tjene som bevis på perimenopausestatus. MERK: Hvis FSH >9 IE/L på screening (men det er ikke syklusdag 3), vil FSH og østradiol gjentas på syklusdag 3
• Anamnese med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Manglende evne til å forstå hva som vil bli gjort under studiet eller hvorfor det vil bli gjort.
• Som en studie av eldre kvinner med PCOS, vil barn og menn bli ekskludert.
• Graviditet eller amming de siste 6 månedene. Forsøkspersoner med positiv graviditetstest vil bli informert om resultatet av screeningslegen.
• Fanger.
• Anamnese med (eller klinisk bevis for) Cushings syndrom eller binyrebarksvikt.
• Anamnese med medfødt binyrehyperplasi eller 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dL, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi. 17-OHP vil bli samlet under follikulær fase. MERK: hvis en 17-OHP >200 ng/dL og bekreftes ved gjentatt testing, en ACTH-stimulert 17-OHP
• Totalt testosteron >150 ng/dL, noe som tyder på muligheten for virilisering av neoplasma.
• DHEA-S større enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (milde forhøyninger kan sees ved PCOS, så forhøyninger < 1,5 ganger øvre normalgrense vil bli akseptert i disse gruppene).
• Virilisering
• Diagnose av diabetes mellitus (DM), fastende glukose ≥ 126 mg/dL, eller hemoglobin A1c på ≥ 6,5 %.
• Unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH). Personer med stabil og adekvat behandlet hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, vil ikke bli ekskludert.
• Moderat til alvorlig hyperprolaktinemi. Milde prolaktinforhøyelser kan sees ved PCOS, og forhøyninger < 1,5 ganger øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Vedvarende leveravvik, med unntak av at milde bilirubinøkninger vil bli akseptert ved kjent Gilberts syndrom. Milde transaminaseforhøyelser kan sees hos kvinner med fedme, så forhøyninger
• Vedvarende hematokrit
• Unormale natrium-, kalium- eller bikarbonatkonsentrasjoner eller forhøyet kreatininkonsentrasjon.
• Betydelig historie med pulmonal dysfunksjon (f.eks. astma eller KOLS som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, pulmonal hypertensjon, etc.).
• Anamnese med kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med kjent eller mistenkt iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom.
• Historie med hypertensjon.
• Anamnese med ukontrollert/ubehandlet dyslipidemi. Personer med stabil og adekvat behandlet dyslipidemi reflektert av normale lipidpanelverdier vil ikke bli ekskludert.
• Historie med komplisert hjerteklaffsykdom (f. pulmonal hypertensjon, risiko for atrieflimmer, historie med subakutt bakteriell endokarditt)
• Historie om hjerneslag
• Historie om røyking
• Anamnese med alvorlig cirrhose eller levertumor (f. hepatocellulært adenom eller ondartet hepatom).
• Bruk av antikonvulsiva, rifampicin eller rifabutinbehandling. Interaksjonen mellom disse legemidlene og p-piller vil ikke være skadelig for forsøkspersonene, men det vil redusere effektiviteten til p-piller.
• Anamnese med venøs tromboembolisme (f. dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE)).
• Personlig historie med blodproppforstyrrelser (f.eks. protein C, protein S, positive antifosfolipidantistoffer).
• Førstegrads relativ historie med blodproppforstyrrelse, med mindre den samme lidelsen er formelt ekskludert for studiepersonen.
• Historie med migrenehodepine.
• Historie med brystkreft, eggstokkreft eller endometriekreft.
• Merk: Hvis endometrietykkelse på transvaginal ultralyd er >8 mm i proliferativ (follikulær) fase eller >14 mm i sekretorisk (luteal) fase, vil pasienten bli henvist til gynekolog for videre utredning (38). Disse spesielle forsøkspersonene vil bli pålagt å få en godkjenning fra sin gynekolog for å delta i denne studien.
• Merk: Eventuelle unormale laboratorier kan gjentas for å utelukke en laboratoriefeil.
• Ingen medisiner som er kjent for å påvirke reproduksjonssystemet kan tas i de 2 månedene før screening og i de 3 månedene før studien. Slike medisiner inkluderer p-piller, metformin, progestiner, glukokortikoider, antipsykotika og/eller humørstabilisatorer som er kjent for å forårsake hormonavvik.