Relativní vhodnost metforminu vs. antikoncepční pilulka při léčbě PCOS u žen v pozdějším reprodukčním věku (SHK002)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s PCOS ve věku 40-49 let. Subjekt je považován za trpící PCOS, pokud má aktuální nebo ověřitelnou anamnézu: a) klinických a/nebo biochemických důkazů hyperandrogenismu plus b) oligomenorey nebo nepravidelné menstruace (v podstatě nekonzistentní délka menstruačního cyklu). Subjektům s méně než 10 menstruacemi/rok nebo průměrnou délkou menstruačního cyklu >35 dní je umožněno se zúčastnit, pokud mají v minulosti přesvědčivou anamnézu oligomenorey (průměrná délka menstruačního cyklu >45 dní nebo méně než 9 menstruací/rok) nebo nepravidelnou menstruaci.
• Screeningové bezpečnostní laboratoře v normálních referenčních rozmezích, ačkoli mírné abnormality, které jsou běžné u obezity a/nebo hyperandrogenismu, nebudou důvodem k vyloučení (viz kritéria vyloučení).
• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství (s použitím nehormonálních metod) v době studie
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Postmenopauzální stav (tj. absence menstruace za předchozí rok plus zvýšená hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH])
• Biochemický důkaz perimenopauzy, jak je definován anti-mullerovským hormonem 9 IU/L (se současnou hladinou estradiolu > 80 pg/ml), pokud je toto vyšetření dostupné, bude sloužit jako důkaz stavu perimenopauzy. POZNÁMKA: Pokud FSH >9 IU/L při screeningu (ale není to den 3. cyklu), FSH a estradiol se budou opakovat v den 3. cyklu
• Historie hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Neschopnost pochopit, co se bude během studia dělat nebo proč se to bude dělat.
• Jelikož se jedná o studii starších žen s PCOS, děti a muži budou vyloučeni.
• Těhotenství nebo kojení během posledních 6 měsíců. Subjekty s pozitivním těhotenským testem budou o výsledku informovány vyšetřujícím lékařem.
• Vězni.
• Anamnéza (nebo klinický důkaz) Cushingova syndromu nebo adrenální insuficience.
• Anamnéza vrozené adrenální hyperplazie nebo 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) >200 ng/dl, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie. 17-OHP bude odebírán během folikulární fáze. POZNÁMKA: pokud 17-OHP >200 ng/dl a je potvrzeno opakovaným testováním, ACTH-stimulovaný 17-OHP
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizujícího novotvaru.
• DHEA-S vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (u PCOS lze pozorovat mírné zvýšení, takže zvýšení < 1,5násobek horní hranice normálu bude v těchto skupinách akceptováno).
• Virilizace
• Diagnóza diabetes mellitus (DM), glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 %.
• Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH). Subjekty se stabilní a adekvátně léčenou hypotyreózou, projevující se normálními hodnotami TSH, nebudou vyloučeny.
• Středně těžká až těžká hyperprolaktinémie. U PCOS lze pozorovat mírné zvýšení prolaktinu a zvýšení < 1,5násobek horní hranice normálu bude v této skupině akceptováno.
• Přetrvávající jaterní abnormality s tou výjimkou, že mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno na pozadí známého Gilbertova syndromu. Mírné zvýšení transamináz může být pozorováno u žen s obezitou, takže zvýšení
• Trvalý hematokrit
• Abnormální koncentrace sodíku, draslíku nebo hydrogenuhličitanu nebo zvýšená koncentrace kreatininu.
• Významná anamnéza plicní dysfunkce (např. astma nebo CHOPN vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy, plicní hypertenze atd.).
• Anamnéza známého nebo suspektního městnavého srdečního selhání.
• Anamnéza známé nebo suspektní ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulárního onemocnění.
• Hypertenze v anamnéze.
• Nekontrolovaná/neléčená dyslipidémie v anamnéze. Subjekty se stabilní a adekvátně léčenou dyslipidémií reflektovanou normálními hodnotami lipidového panelu nebudou vyloučeny.
• Anamnéza komplikovaného srdečního onemocnění (např. plicní hypertenze, riziko fibrilace síní, subakutní bakteriální endokarditida v anamnéze)
• Historie mrtvice
• Historie kouření
• Těžká cirhóza nebo nádor jater v anamnéze (např. hepatocelulární adenom nebo maligní hepatom).
• Použití antikonvulziv, terapie rifampicinem nebo rifabutinem. Interakce těchto léků s OC nebude pro subjekty škodlivá, ale sníží účinnost OC.
• Žilní tromboembolismus v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie (PE)).
• Osobní anamnéza poruch krevní srážlivosti (např. protein C, protein S, pozitivní antifosfolipidové protilátky).
• Relativní anamnéza poruchy krevní srážlivosti prvního stupně, pokud stejná porucha nebyla u studovaného subjektu formálně vyloučena.
• Historie migrénových bolestí hlavy.
• Anamnéza rakoviny prsu, vaječníků nebo endometria.
• Poznámka: Pokud je tloušťka endometria na transvaginálním ultrazvuku > 8 mm v proliferativní (folikulární) fázi nebo > 14 mm v sekreční (luteální) fázi, bude subjekt odeslán ke gynekologovi k dalšímu vyšetření [38]. Tyto konkrétní subjekty budou muset získat povolení od svého gynekologa k účasti na této studii.
• Poznámka: Jakákoli abnormální laboratorní cvičení se mohou opakovat, aby se vyloučila laboratorní chyba.
• Žádné léky, o kterých je známo, že ovlivňují reprodukční systém, nelze užívat 2 měsíce před screeningem a 3 měsíce před studií. Mezi takové léky patří perorální antikoncepční pilulky, metformin, progestiny, glukokortikoidy, antipsychotika a/nebo stabilizátory nálady, o kterých je známo, že způsobují hormonální abnormality.