Deseabilidad relativa de la metformina frente a la píldora anticonceptiva en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico en mujeres en edad reproductiva tardía (SHK002)

Criterios de inclusión:

• Mujeres con SOP de 40 a 49 años. Se considera que el sujeto tiene SOP si tiene antecedentes actuales o verificables de: a) evidencia clínica y/o bioquímica de hiperandrogenismo más b) oligomenorrea o menstruación irregular (duración del ciclo menstrual sustancialmente inconsistente). Los sujetos con menos de 10 menstruaciones/año o una duración media del ciclo menstrual > 35 días pueden participar si tienen antecedentes convincentes de oligomenorrea (duración media del ciclo menstrual > 45 días o menos de 9 menstruaciones/año) o menstruación irregular.
• Pruebas de laboratorio de seguridad dentro de los rangos de referencia normales, aunque las anomalías leves que son comunes en la obesidad y/o el hiperandrogenismo no serán motivo de exclusión (consulte los criterios de exclusión).
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
• Voluntad de evitar estrictamente el embarazo (usando métodos no hormonales) durante el tiempo del estudio
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Estado posmenopáusico (es decir, ausencia de períodos en el año anterior más niveles elevados de hormona estimulante del folículo [FSH])
• La evidencia bioquímica de la perimenopausia definida por una hormona antimülleriana de 9 UI/L (con un nivel concomitante de estradiol >80 pg/mL), si esta prueba está disponible, servirá como evidencia del estado de la perimenopausia. NOTA: Si FSH >9 IU/L en la selección (pero no es el día 3 del ciclo), se repetirá la FSH y el estradiol en el día 3 del ciclo
• Antecedentes de histerectomía y/o ovariectomía bilateral
• IMC ≥ 40 kg/m2
• Incapacidad para comprender lo que se hará durante el estudio o por qué se hará.
• Al ser un estudio de mujeres mayores con SOP, se excluirán niños y hombres.
• Embarazo o lactancia en los últimos 6 meses. Los sujetos con una prueba de embarazo positiva serán informados del resultado por el médico de detección.
• Prisioneros.
• Antecedentes de (o evidencia clínica de) síndrome de Cushing o insuficiencia suprarrenal.
• Antecedentes de hiperplasia suprarrenal congénita o 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) >200 ng/dL, que sugieran la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita. El 17-OHP se recolectará durante la fase folicular. NOTA: si un 17-OHP >200 ng/dL y se confirma en pruebas repetidas, un 17-OHP estimulado con ACTH
• Testosterona total >150 ng/dL, lo que sugiere la posibilidad de neoplasia virilizante.
• DHEA-S superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal (se pueden observar elevaciones leves en el síndrome de ovario poliquístico, por lo que en estos grupos se aceptarán elevaciones < 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
• virilización
• Diagnóstico de diabetes mellitus (DM), glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dL o hemoglobina A1c ≥ 6,5%.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) anormal. No se excluirán los sujetos con hipotiroidismo estable y adecuadamente tratado, reflejado en valores normales de TSH.
• Hiperprolactinemia moderada a severa. Se pueden observar elevaciones leves de prolactina en el síndrome de ovario poliquístico, y en este grupo se aceptarán elevaciones < 1,5 veces el límite superior normal.
• Anomalías hepáticas persistentes, con la excepción de que se aceptarán elevaciones leves de bilirrubina en el contexto del síndrome de Gilbert conocido. Se pueden observar elevaciones leves de transaminasas en mujeres con obesidad, por lo que las elevaciones
• hematocrito persistente
• Concentraciones anormales de sodio, potasio o bicarbonato o concentración elevada de creatinina.
• Antecedentes significativos de disfunción pulmonar (p. ej., asma o EPOC que requieren corticosteroides sistémicos intermitentes, hipertensión pulmonar, etc.).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada.
• Antecedentes de cardiopatía isquémica conocida o sospechada o enfermedad cerebrovascular.
• Historia de la hipertensión.
• Antecedentes de dislipidemia no controlada/no tratada. No se excluirán los sujetos con dislipidemia estable y adecuadamente tratada que se refleje en valores de panel de lípidos normales.
• Antecedentes de cardiopatía valvular complicada (p. hipertensión pulmonar, riesgo de fibrilación auricular, antecedentes de endocarditis bacteriana subaguda)
• Historia del accidente cerebrovascular
• historia de fumar
• Antecedentes de cirrosis grave o tumor hepático (p. ej., adenoma hepatocelular o hepatoma maligno).
• Uso de anticonvulsivantes, rifampicina o terapia con rifabutina. La interacción de estos fármacos con los AO no será perjudicial para los sujetos, pero reducirá la eficacia de los AO.
• Antecedentes de tromboembolismo venoso (p. trombosis venosa profunda (TVP), embolismo pulmonar (EP)).
• Antecedentes personales de trastornos de la coagulación de la sangre (p. ej., proteína C, proteína S, anticuerpos antifosfolípidos positivos).
• Antecedentes familiares de primer grado de trastorno de la coagulación sanguínea, a menos que el mismo trastorno haya sido excluido formalmente para el sujeto del estudio.
• Antecedentes de migrañas.
• Antecedentes de cáncer de mama, de ovario o de endometrio.
• Nota: si el grosor del endometrio en la ecografía transvaginal es >8 mm en la fase proliferativa (folicular) o >14 mm en la fase secretora (lútea), la paciente será remitida a un ginecólogo para una evaluación adicional (38). Estos sujetos en particular deberán obtener una autorización de su ginecólogo para participar en este estudio.
• Nota: Cualquier laboratorio anormal puede repetirse para excluir un error de laboratorio.
• No se puede tomar ningún medicamento que se sepa que afecta el sistema reproductivo en los 2 meses anteriores a la selección y en los 3 meses anteriores al estudio. Dichos medicamentos incluyen píldoras anticonceptivas orales, metformina, progestágenos, glucocorticoides, antipsicóticos y/o estabilizadores del estado de ánimo que se sabe que causan anomalías hormonales.