A metformin és a fogamzásgátló tabletta relatív kívánatossága a PCOS kezelésében későbbi reproduktív korú nőknél (SHK002)

Bevételi kritériumok:

• 40-49 éves PCOS-ben szenvedő nők. Az alany akkor tekinthető PCOS-snek, ha a kórelőzményében jelenleg vagy ellenőrizhetően szerepel: a) hiperandrogenizmus klinikai és/vagy biokémiai bizonyítéka, valamint b) oligomenorrhoea vagy szabálytalan menstruáció (lényegében inkonzisztens menstruációs ciklus hossza). Évente 10-nél kevesebb menstruációval vagy 35 napnál hosszabb átlagos menstruációs ciklussal rendelkező alanyok vehetnek részt a részvételen, ha a múltban kényszerítő erejű oligomenorrhoea (átlagos menstruációs ciklus hossza >45 nap vagy kevesebb, mint 9 menstruáció/év) vagy szabálytalan menstruációjuk van.
• A biztonsági laboratóriumok szűrése normál referenciatartományon belül, bár az elhízás és/vagy hiperandrogenizmus esetén gyakori enyhe eltérések nem adnak okot a kizárásra (lásd a kizárási kritériumokat).
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
• Hajlandóság a terhesség szigorú elkerülésére (nem hormonális módszerekkel) a vizsgálat ideje alatt
• A tervezett látogatások és tanulmányi eljárások betartására való hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

• Posztmenopauzális állapot (azaz előző évi menstruáció hiánya plusz emelkedett tüszőstimuláló hormon [FSH] szint)
• A 9 NE/L anti-Muller-hormon (egyidejű ösztradiolszint >80 pg/ml) által meghatározott perimenopauza biokémiai bizonyítéka, ha ez a vizsgálat rendelkezésre áll, a perimenopause állapot bizonyítékaként szolgál. MEGJEGYZÉS: Ha a szűrés során az FSH >9 NE/L (de ez nem a ciklus 3. napja), az FSH és az ösztradiol a ciklus 3. napján megismétlődik.
• Histerectomia és/vagy bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Képtelenség felfogni, hogy mit fognak tenni a vizsgálat során, vagy miért fogják azt megtenni.
• Mivel PCOS-ban szenvedő idősebb nőket vizsgáltak, a gyermekek és a férfiak kizárásra kerülnek.
• Terhesség vagy szoptatás az elmúlt 6 hónapban. A pozitív terhességi tesztet mutató alanyokat a szűrőorvos tájékoztatja az eredményről.
• Foglyok.
• Cushing-szindróma vagy mellékvese-elégtelenség a kórelőzményében (vagy klinikai bizonyítékai).
• Veleszületett mellékvese hiperplázia vagy 17-hidroxiprogeszteron (17-OHP) >200 ng/dl anamnézisében, ami a veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal. A 17-OHP-t a follikuláris fázisban gyűjtik össze. MEGJEGYZÉS: ha a 17-OHP >200 ng/dl, és az ismételt vizsgálat megerősíti, ACTH-stimulált 17-OHP
• Teljes tesztoszteron >150 ng/dl, ami virilizáló daganat lehetőségére utal.
• A DHEA-S nagyobb, mint a normál tartomány felső határának 1,5-szerese (enyhe emelkedés figyelhető meg PCOS-ben, így a normál felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedést is elfogadnak ezekben a csoportokban).
• Virilizálás
• Diabetes mellitus (DM), éhomi glükóz ≥ 126 mg/dl vagy hemoglobin A1c ≥ 6,5% diagnózisa.
• Rendellenes pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH). A normál TSH-értékek alapján stabil és megfelelően kezelt hypothyreosisban szenvedő alanyok nem zárhatók ki.
• Közepes vagy súlyos hiperprolaktinémia. PCOS-ben enyhe prolaktin emelkedés figyelhető meg, és ebben a csoportban a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb emelkedés is elfogadható.
• Tartós májrendellenességek, azzal az eltéréssel, hogy az ismert Gilbert-szindróma esetén enyhe bilirubin-emelkedés is elfogadható. Az elhízott nőknél enyhe transzamináz-emelkedések, így emelkedések is megfigyelhetők
• Tartós hematokrit
• Rendellenes nátrium-, kálium- vagy bikarbonát-koncentráció vagy emelkedett kreatinin-koncentráció.
• Jelentős tüdőműködési zavar a kórtörténetben (pl. asztma vagy COPD, amely időszakos szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel, pulmonális hipertónia stb.).
• Ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség az anamnézisben.
• Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett ischaemiás szívbetegség vagy cerebrovaszkuláris betegség.
• A hipertónia története.
• Kontrollálatlan/kezeletlen diszlipidémia anamnézisében. A normál lipid panel értékek alapján stabil és megfelelően kezelt diszlipidémiában szenvedő alanyok nem zárhatók ki.
• Az anamnézisben szereplő komplikált szívbillentyű-betegség (pl. pulmonális hipertónia, pitvarfibrilláció kockázata, szubakut bakteriális endocarditis az anamnézisben)
• A stroke története
• A dohányzás története
• Súlyos cirrhosis vagy májdaganat a kórelőzményében (pl. hepatocelluláris adenoma vagy rosszindulatú hepatóma).
• Antikonvulzív szerek, rifampicin vagy rifabutin terápia alkalmazása. Ezeknek a gyógyszereknek az OC-kkel való kölcsönhatása nem lesz káros az alanyokra nézve, de csökkenti az OC-k hatékonyságát.
• Vénás thromboembolia anamnézisében (pl. mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE)).
• Véralvadási rendellenességek személyes anamnézisében (pl. protein C, protein S, pozitív antifoszfolipid antitestek).
• Véralvadási rendellenesség első fokú relatív anamnézisében, kivéve, ha ugyanazt a rendellenességet formálisan kizárták a vizsgálati alanyból.
• A migrénes fejfájás története.
• Mell-, petefészek- vagy méhnyálkahártyarák anamnézisében.
• Megjegyzés: Ha a méhnyálkahártya vastagsága a transzvaginális ultrahangon >8 mm a proliferatív (follikuláris) fázisban vagy >14 mm a szekréciós (luteális) fázisban, az alanyt nőgyógyászhoz utalják további értékelésre (38). Ezeknek az alanyoknak engedélyt kell kérniük nőgyógyászuktól ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
• Megjegyzés: Bármilyen rendellenes laborvizsgálat megismételhető a laborhiba kizárása érdekében.
• A szűrést megelőző 2 hónapban és a vizsgálatot megelőző 3 hónapban nem szedhető olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolná a reproduktív rendszert. Ilyen gyógyszerek közé tartoznak az orális fogamzásgátló tabletták, a metformin, a progesztinek, a glükokortikoidok, az antipszichotikumok és/vagy a hangulatstabilizátorok, amelyekről ismert, hogy hormonális rendellenességeket okoznak.