Opportunité relative de la metformine par rapport à la pilule contraceptive dans le traitement du SOPK chez les femmes en âge de procréer plus tard (SHK002)

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes du SOPK âgées de 40 à 49 ans. Le sujet est considéré comme ayant un SOPK s'il a des antécédents actuels ou vérifiables de : a) preuves cliniques et/ou biochimiques d'hyperandrogénie plus b) oligoménorrhée ou menstruations irrégulières (durée du cycle menstruel substantiellement incohérente). Les sujets ayant moins de 10 menstruations/an ou une durée moyenne du cycle menstruel > 35 jours sont autorisés à participer s'ils ont des antécédents convaincants d'oligoménorrhée (durée moyenne du cycle menstruel > 45 jours ou moins de 9 menstruations/an) ou des menstruations irrégulières.
• Dépistage des laboratoires de sécurité dans les plages de référence normales, bien que les anomalies légères qui sont courantes dans l'obésité et/ou l'hyperandrogénie ne soient pas un motif d'exclusion (voir les critères d'exclusion).
• Les sujets doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit.
• Volonté d'éviter strictement la grossesse (en utilisant des méthodes non hormonales) pendant la durée de l'étude
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Statut post-ménopausique (c'est-à-dire absence de règles l'année précédente et taux élevé d'hormone folliculo-stimulante [FSH])
• Preuve biochimique de la périménopause telle que définie par une hormone anti-mullérienne 9 UI/L (avec taux d'œstradiol concomitant > 80 pg/mL), si ce test est disponible, servira de preuve du statut de périménopause. REMARQUE : Si FSH > 9 UI/L lors du dépistage (mais ce n'est pas le jour 3 du cycle), la FSH et l'œstradiol seront répétés le jour 3 du cycle.
• Antécédents d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale
• IMC ≥ 40 kg/m2
• Incapacité à comprendre ce qui sera fait pendant l'étude ou pourquoi cela sera fait.
• Étant une étude sur les femmes âgées atteintes du SOPK, les enfants et les hommes seront exclus.
• Grossesse ou allaitement au cours des 6 derniers mois. Les sujets avec un test de grossesse positif seront informés du résultat par le médecin de dépistage.
• Les prisonniers.
• Antécédents (ou preuves cliniques) de syndrome de Cushing ou d'insuffisance surrénalienne.
• Antécédents d'hyperplasie congénitale des surrénales ou de 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) > 200 ng/dL, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales. Le 17-OHP sera collecté pendant la phase folliculaire. REMARQUE : si un 17-OHP > 200 ng/dL et est confirmé lors de tests répétés, un 17-OHP stimulé par l'ACTH
• Testostérone totale> 150 ng / dL, ce qui suggère la possibilité d'un néoplasme virilisant.
• DHEA-S supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (des élévations légères peuvent être observées dans le SOPK, donc des élévations < 1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ces groupes).
• Virilisation
• Diagnostic de diabète sucré (DM), glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL ou hémoglobine A1c ≥ 6,5 %.
• Hormone stimulante de la thyroïde (TSH) anormale. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable et correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
• Hyperprolactinémie modérée à sévère. Des élévations légères de la prolactine peuvent être observées dans le SOPK, et des élévations < 1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Anomalies hépatiques persistantes, à l'exception de légères élévations de la bilirubine qui seront acceptées dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu. Des élévations légères des transaminases peuvent être observées chez les femmes obèses.
• Hématocrite persistant
• Concentrations anormales de sodium, de potassium ou de bicarbonate ou concentration élevée de créatinine.
• Antécédents importants de dysfonctionnement pulmonaire (par exemple, asthme ou BPCO nécessitant un corticostéroïde systémique intermittent, hypertension pulmonaire, etc.).
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée.
• Antécédents de cardiopathie ischémique connue ou suspectée ou de maladie cérébrovasculaire.
• Antécédents d'hypertension.
• Antécédents de dyslipidémie non contrôlée/non traitée. Les sujets présentant une dyslipidémie stable et correctement traitée reflétée par des valeurs normales du panel lipidique ne seront pas exclus.
• Antécédents de cardiopathie valvulaire compliquée (par ex. hypertension pulmonaire, risque de fibrillation auriculaire, antécédent d'endocardite bactérienne subaiguë)
• Antécédents d'AVC
• Antécédents de tabagisme
• Antécédents de cirrhose sévère ou de tumeur hépatique (par ex. adénome hépatocellulaire ou hépatome malin).
• Utilisation d'anticonvulsivants, de rifampicine ou de rifabutine. L'interaction de ces médicaments avec les CO ne sera pas nocive pour les sujets, mais elle réduira l'efficacité des CO.
• Antécédents de thromboembolie veineuse (par ex. thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP)).
• Antécédents personnels de troubles de la coagulation sanguine (par exemple, protéine C, protéine S, anticorps antiphospholipides positifs).
• Antécédents relatifs au premier degré de trouble de la coagulation sanguine, à moins que le même trouble n'ait été formellement exclu pour le sujet de l'étude.
• Antécédents de migraines.
• Antécédents de cancer du sein, de l'ovaire ou de l'endomètre.
• Remarque : Si l'épaisseur de l'endomètre à l'échographie transvaginale est > 8 mm dans la phase proliférative (folliculaire) ou > 14 mm dans la phase sécrétoire (lutéale), le sujet sera référé à un gynécologue pour une évaluation plus approfondie (38). Ces sujets particuliers devront obtenir une autorisation de leur gynécologue pour participer à cette étude.
• Remarque : Tout laboratoire anormal peut être répété pour exclure une erreur de laboratoire.
• Aucun médicament connu pour affecter le système reproducteur ne peut être pris dans les 2 mois précédant le dépistage et dans les 3 mois précédant l'étude. Ces médicaments comprennent les pilules contraceptives orales, la metformine, les progestatifs, les glucocorticoïdes, les antipsychotiques et/ou les stabilisateurs de l'humeur qui sont connus pour provoquer des anomalies hormonales.