Relativ önskvärdhet av metformin kontra p-piller vid behandling av PCOS hos kvinnor i senare reproduktiv ålder (SHK002)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med PCOS i åldern 40-49 år. Patienten anses ha PCOS om hon har aktuell eller verifierbar historia av: a) kliniska och/eller biokemiska tecken på hyperandrogenism plus b) oligomenorré eller oregelbunden menstruation (väsentligen inkonsekvent menstruationscykellängd). Försökspersoner med mindre än 10 mens/år eller genomsnittlig menstruationscykellängd >35 dagar får delta om de har en övertygande historia av oligomenorré (genomsnittlig menstruationscykellängd >45 dagar eller mindre än 9 menstruationer/år) eller oregelbunden menstruation.
• Screening av säkerhetslaboratorier inom normala referensintervall även om lindriga avvikelser som är vanliga vid fetma och/eller hyperandrogenism inte kommer att utgöra skäl för uteslutning (se uteslutningskriterier).
• Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
• Vilja att strikt undvika graviditet (med icke-hormonella metoder) under tiden för studien
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök och studierutiner

Exklusions kriterier:

• Postmenopausal status (d.v.s. avsaknad av mens under föregående år plus förhöjd follikelstimulerande hormon [FSH] nivå)
• Biokemiska bevis för perimenopause enligt definitionen av ett anti-Mullerian hormon 9 IE/L (med samtidig östradiolnivå >80 pg/ml), om detta test är tillgängligt, kommer att fungera som bevis på perimenopausstatus. OBS: Om FSH >9 IE/L vid screening (men det är inte cykeldag 3), kommer FSH och estradiol att upprepas på cykeldag 3
• Historik av hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Oförmåga att förstå vad som kommer att göras under studien eller varför det kommer att göras.
• Eftersom det är en studie av äldre kvinnor med PCOS kommer barn och män att exkluderas.
• Graviditet eller amning under de senaste 6 månaderna. Försökspersoner med ett positivt graviditetstest kommer att informeras om resultatet av screeningläkaren.
• Fångar.
• Historik med (eller kliniska bevis för) Cushings syndrom eller binjurebarksvikt.
• Historik av medfödd binjurehyperplasi eller 17-hydroxiprogesteron (17-OHP) >200 ng/dL, vilket tyder på risken för medfödd binjurehyperplasi. 17-OHP kommer att samlas in under follikulär fas. OBS: om en 17-OHP >200 ng/dL och bekräftas vid upprepad testning, en ACTH-stimulerad 17-OHP
• Totalt testosteron >150 ng/dL, vilket tyder på möjligheten att virilisera neoplasm.
• DHEA-S större än 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (lindriga förhöjningar kan ses vid PCOS, så förhöjningar < 1,5 gånger den övre normalgränsen kommer att accepteras i dessa grupper).
• Virilisering
• Diagnos av diabetes mellitus (DM), fasteglukos ≥ 126 mg/dL eller ett hemoglobin A1c på ≥ 6,5 %.
• Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Patienter med stabil och adekvat behandlad hypotyreos, reflekterad av normala TSH-värden, kommer inte att uteslutas.
• Måttlig till svår hyperprolaktinemi. Milda prolaktinhöjningar kan ses vid PCOS, och förhöjningar < 1,5 gånger den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Ihållande leverabnormaliteter, med undantag för att milda bilirubinhöjningar accepteras i samband med känt Gilberts syndrom. Milda transaminasförhöjningar kan ses hos kvinnor med fetma, så förhöjningar
• Ihållande hematokrit
• Onormala natrium-, kalium- eller bikarbonatkoncentrationer eller förhöjd kreatininkoncentration.
• Signifikant historia av lungdysfunktion (t.ex. astma eller KOL som kräver intermittent systemisk kortikosteroid, pulmonell hypertoni, etc.).
• Historik av känd eller misstänkt kronisk hjärtsvikt.
• Anamnes med känd eller misstänkt ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom.
• Historik av hypertoni.
• Historik med okontrollerad/obehandlad dyslipidemi. Patienter med stabil och adekvat behandlad dyslipidemi som återspeglas av normala lipidpanelvärden kommer inte att uteslutas.
• Historik av komplicerad hjärtklaffsjukdom (t. pulmonell hypertoni, risk för förmaksflimmer, historia av subakut bakteriell endokardit)
• Historia av stroke
• Rökningens historia
• Anamnes med svår cirros eller levertumör (t. hepatocellulärt adenom eller malignt hepatom).
• Användning av antikonvulsiva medel, rifampicin eller rifabutinbehandling. Interaktionen mellan dessa läkemedel och p-piller kommer inte att vara skadlig för försökspersonerna, men det kommer att minska effektiviteten av p-piller.
• Historik av venös tromboembolism (t. djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE)).
• Personlig historia av blodkoaguleringsstörningar (t.ex. protein C, protein S, positiva antifosfolipidantikroppar).
• Första gradens relativa historia av blodkoaguleringsstörning, såvida inte samma störning formellt har uteslutits för försökspersonen.
• Historik av migränhuvudvärk.
• Historik av bröst-, äggstockscancer eller endometriecancer.
• Obs: Om endometrietjockleken på transvaginalt ultraljud är >8 mm i proliferativ (follikulär) fas eller >14 mm i sekretorisk (luteal) fas kommer patienten att remitteras till en gynekolog för vidare utvärdering (38). Dessa särskilda försökspersoner kommer att krävas för att få tillstånd från sin gynekolog för att delta i denna studie.
• Obs: Alla onormala laborationer kan upprepas för att utesluta ett labbfel.
• Inga läkemedel som är kända för att påverka reproduktionssystemet kan tas under de 2 månaderna före screening och under de 3 månaderna före studien. Sådana mediciner inkluderar p-piller, metformin, progestiner, glukokortikoider, antipsykotika och/eller humörstabilisatorer som är kända för att orsaka hormonavvikelser.