Desiderabilità relativa della metformina rispetto alla pillola anticoncezionale nel trattamento della PCOS nelle donne in età riproduttiva avanzata (SHK002)

Criterio di inclusione:

• Donne con PCOS di età compresa tra 40 e 49 anni. Il soggetto è considerato affetto da PCOS se ha una storia attuale o verificabile di: a) evidenza clinica e/o biochimica di iperandrogenismo più b) oligomenorrea o mestruazioni irregolari (lunghezza del ciclo mestruale sostanzialmente incoerente). I soggetti con meno di 10 mestruazioni/anno o durata media del ciclo mestruale >35 giorni possono partecipare se hanno una storia pregressa convincente di oligomenorrea (durata media del ciclo mestruale >45 giorni o meno di 9 mestruazioni/anno) o mestruazioni irregolari.
• Lo screening dei laboratori di sicurezza entro i normali intervalli di riferimento, anche se lievi anomalie che sono comuni nell'obesità e/o nell'iperandrogenismo, non costituiranno motivo di esclusione (vedere criteri di esclusione).
• I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza (utilizzando metodi non ormonali) durante il periodo dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate e le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Stato postmenopausale (cioè assenza di mestruazioni per l'anno precedente più livelli elevati di ormone follicolo-stimolante [FSH])
• L'evidenza biochimica per la perimenopausa come definita da un ormone anti-Mulleriano 9 IU/L (con concomitante livello di estradiolo >80 pg/mL), se questo test è disponibile, servirà come prova dello stato di perimenopausa. NOTA: se FSH >9 IU/L allo screening (ma non è il giorno 3 del ciclo), l'FSH e l'estradiolo verranno ripetuti il ​​giorno 3 del ciclo
• Storia di isterectomia e/o ovariectomia bilaterale
• IMC ≥ 40 kg/m2
• Incapacità di comprendere cosa verrà fatto durante lo studio o perché verrà fatto.
• Essendo uno studio su donne anziane con PCOS, bambini e uomini saranno esclusi.
• Gravidanza o allattamento negli ultimi 6 mesi. I soggetti con un test di gravidanza positivo saranno informati del risultato dal medico di screening.
• Prigionieri.
• Storia di (o evidenza clinica di) sindrome di Cushing o insufficienza surrenalica.
• Storia di iperplasia surrenalica congenita o 17-idrossiprogesterone (17-OHP) >200 ng/dL, che suggeriscono la possibilità di iperplasia surrenalica congenita. Il 17-OHP sarà raccolto durante la fase follicolare. NOTA: se un 17-OHP >200 ng/dL e viene confermato su test ripetuti, un 17-OHP stimolato con ACTH
• Testosterone totale >150 ng/dL, che suggerisce la possibilità di neoplasia virilizzante.
• DHEA-S superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale (lievi aumenti possono essere osservati nella PCOS, quindi in questi gruppi saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore del normale).
• Virilizzazione
• Diagnosi di diabete mellito (DM), glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL o emoglobina A1c ≥ 6,5%.
• Anormale ormone stimolante la tiroide (TSH). Non saranno esclusi soggetti con ipotiroidismo stabile e adeguatamente trattato, riflesso da valori normali di TSH.
• Iperprolattinemia da moderata a grave. Nella PCOS possono essere osservati lievi aumenti di prolattina e in questo gruppo saranno accettati aumenti < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Anomalie epatiche persistenti, con l'eccezione di lievi aumenti della bilirubina, saranno accettate nel contesto della sindrome di Gilbert nota. Lievi aumenti delle transaminasi possono essere osservati nelle donne con obesità, quindi aumenti
• Ematocrito persistente
• Concentrazioni anormali di sodio, potassio o bicarbonato o concentrazione elevata di creatinina.
• Storia significativa di disfunzione polmonare (ad esempio, asma o BPCO che richiedono corticosteroidi sistemici intermittenti, ipertensione polmonare, ecc.).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta.
• Storia di cardiopatia ischemica nota o sospetta o malattia cerebrovascolare.
• Storia di ipertensione.
• Storia di dislipidemia incontrollata/non trattata. Non saranno esclusi i soggetti con dislipidemia stabile e adeguatamente trattata riflessa dai normali valori del pannello lipidico.
• Anamnesi di cardiopatia valvolare complicata (ad es. ipertensione polmonare, rischio di fibrillazione atriale, anamnesi di endocardite batterica subacuta)
• Storia dell'ictus
• Storia del fumo
• Anamnesi di grave cirrosi o tumore al fegato (ad es. adenoma epatocellulare o epatoma maligno).
• Uso di anticonvulsivanti, terapia con rifampicina o rifabutina. L'interazione di questi farmaci con i contraccettivi orali non sarà dannosa per i soggetti, ma ridurrà l'efficacia dei contraccettivi orali.
• Storia di tromboembolismo venoso (ad es. trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP)).
• Anamnesi personale di disturbi della coagulazione del sangue (ad esempio, proteina C, proteina S, anticorpi antifosfolipidi positivi).
• Storia relativa di primo grado di disturbo della coagulazione del sangue, a meno che lo stesso disturbo non sia stato formalmente escluso per il soggetto dello studio.
• Storia di emicrania.
• Storia di cancro al seno, alle ovaie o all'endometrio.
• Nota: se lo spessore dell'endometrio all'ecografia transvaginale è >8 mm nella fase proliferativa (follicolare) o >14 mm nella fase secretoria (luteale), il soggetto verrà indirizzato a un ginecologo per un'ulteriore valutazione (38). A questi particolari soggetti sarà richiesto di ottenere l'autorizzazione dal proprio ginecologo per partecipare a questo studio.
• Nota: qualsiasi laboratorio anomalo può essere ripetuto per escludere un errore di laboratorio.
• Nessun farmaco noto per influenzare il sistema riproduttivo può essere assunto nei 2 mesi precedenti lo screening e nei 3 mesi precedenti lo studio. Tali farmaci includono pillole contraccettive orali, metformina, progestinici, glucocorticoidi, antipsicotici e/o stabilizzatori dell'umore noti per causare anomalie ormonali.