Relatieve wenselijkheid van metformine versus anticonceptiepil bij de behandeling van PCOS bij vrouwen in de latere reproductieve leeftijd (SHK002)

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met PCOS in de leeftijd van 40-49 jaar. De proefpersoon wordt geacht PCOS te hebben als zij een huidige of verifieerbare voorgeschiedenis heeft van: a) klinisch en/of biochemisch bewijs van hyperandrogenisme plus b) oligomenorroe of onregelmatige menstruatie (substantieel inconsistente menstruatiecyclusduur). Proefpersonen met minder dan 10 menstruaties/jaar of gemiddelde menstruatiecyclusduur >35 dagen mogen deelnemen als ze een overtuigende geschiedenis hebben van oligomenorroe (gemiddelde menstruatiecyclusduur >45 dagen of minder dan 9 menstruaties/jaar) of onregelmatige menstruatie.
• Het screenen van veiligheidslaboratoria binnen de normale referentiebereiken, hoewel lichte afwijkingen die vaak voorkomen bij obesitas en/of hyperandrogenisme geen reden voor uitsluiting zijn (zie uitsluitingscriteria).
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om zwangerschap strikt te vermijden (met behulp van niet-hormonale methoden) tijdens de duur van het onderzoek
• Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Postmenopauzale status (d.w.z. afwezigheid van menstruatie in het voorgaande jaar plus verhoogde follikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegel)
• Biochemisch bewijs voor de perimenopauze zoals gedefinieerd door een anti-Mulleriaans hormoon 9 IE/L (met gelijktijdig oestradiolgehalte >80 pg/ml), als deze test beschikbaar is, zal dienen als bewijs van de perimenopauze-status. OPMERKING: Als FSH >9 IE/L bij screening (maar het is geen cyclusdag 3), worden FSH en oestradiol herhaald op cyclusdag 3
• Geschiedenis van hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Onvermogen om te begrijpen wat er tijdens de studie zal worden gedaan of waarom het zal worden gedaan.
• Omdat het een onderzoek is onder oudere vrouwen met PCOS, worden kinderen en mannen uitgesloten.
• Zwangerschap of borstvoeding in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest worden door de onderzoekend arts geïnformeerd over de uitslag.
• Gevangenen.
• Geschiedenis van (of klinisch bewijs voor) het syndroom van Cushing of bijnierinsufficiëntie.
• Geschiedenis van congenitale bijnierhyperplasie of 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) >200 ng/dL, wat de mogelijkheid van aangeboren bijnierhyperplasie suggereert. 17-OHP wordt verzameld tijdens de folliculaire fase. OPMERKING: als een 17-OHP >200 ng/dL en wordt bevestigd bij herhaald testen, een ACTH-gestimuleerde 17-OHP
• Totaal testosteron> 150 ng / dL, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserend neoplasma.
• DHEA-S groter dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij PCOS, dus verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal worden in deze groepen geaccepteerd).
• Virilisatie
• Diagnose van diabetes mellitus (DM), nuchtere glucose ≥ 126 mg/dL of een hemoglobine A1c van ≥ 6,5%.
• Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH). Proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde hypothyreoïdie, weerspiegeld in normale TSH-waarden, worden niet uitgesloten.
• Matige tot ernstige hyperprolactinemie. Milde prolactineverhogingen kunnen worden waargenomen bij PCOS, en verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal worden in deze groep geaccepteerd.
• Aanhoudende leverafwijkingen, met de uitzondering dat milde verhogingen van bilirubine worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert. Milde transaminaseverhogingen kunnen worden gezien bij vrouwen met obesitas, dus verhogingen
• Aanhoudende hematocriet
• Abnormale natrium-, kalium- of bicarbonaatconcentraties of verhoogde creatinineconcentraties.
• Significante voorgeschiedenis van pulmonale disfunctie (bijvoorbeeld astma of COPD waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, pulmonale hypertensie, enz.).
• Geschiedenis van bekend of vermoed congestief hartfalen.
• Geschiedenis van bekende of vermoede ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte.
• Geschiedenis van hypertensie.
• Geschiedenis van ongecontroleerde/onbehandelde dyslipidemie. Proefpersonen met stabiele en adequaat behandelde dyslipidemie die wordt weerspiegeld door normale lipidepanelwaarden, worden niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van gecompliceerde hartklepaandoening (bijv. pulmonale hypertensie, risico op atriumfibrilleren, voorgeschiedenis van subacute bacteriële endocarditis)
• Geschiedenis van een beroerte
• Geschiedenis van roken
• Voorgeschiedenis van ernstige cirrose of levertumor (bijv. hepatocellulair adenoom of kwaadaardig hepatoom).
• Gebruik van anticonvulsiva, rifampicine of rifabutine therapie. De interactie van deze medicijnen met OC's zal niet schadelijk zijn voor de proefpersonen, maar zal de effectiviteit van OC's verminderen.
• Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (bijv. diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE)).
• Persoonlijke geschiedenis van bloedstollingsstoornissen (bijv. Proteïne C, Proteïne S, positieve antifosfolipide-antilichamen).
• Eerstegraads relatieve voorgeschiedenis van bloedstollingsstoornis, tenzij dezelfde stoornis formeel is uitgesloten voor de proefpersoon.
• Geschiedenis van migrainehoofdpijn.
• Geschiedenis van borst-, eierstok- of endometriumkanker.
• Opmerking: Als de dikte van het endometrium op transvaginale echografie >8 mm is in de proliferatieve (folliculaire) fase of >14 mm in de secretoire (luteale) fase, wordt de patiënt voor verder onderzoek doorverwezen naar een gynaecoloog (38). Deze specifieke proefpersonen moeten toestemming krijgen van hun gynaecoloog om aan dit onderzoek deel te nemen.
• Opmerking: eventuele abnormale labs kunnen worden herhaald om een ​​labfout uit te sluiten.
• In de 2 maanden voorafgaand aan de screening en in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek mogen geen medicijnen worden ingenomen waarvan bekend is dat ze het voortplantingssysteem beïnvloeden. Dergelijke medicijnen omvatten orale anticonceptiepillen, metformine, progestagenen, glucocorticoïden, antipsychotica en/of stemmingsstabilisatoren waarvan bekend is dat ze hormoonafwijkingen veroorzaken.