Metformiinin ja ehkäisypillereiden suhteellinen haluttavuus PCOS:n hoidossa myöhemmässä lisääntymisiässä olevilla naisilla (SHK002)

Sisällyttämiskriteerit:

• 40-49-vuotiaat naiset, joilla on PCOS. Potilaalla katsotaan olevan PCOS, jos hänellä on nykyinen tai todennettavissa oleva historia: a) kliininen ja/tai biokemiallinen näyttö hyperandrogenismista sekä b) oligomenorrea tai epäsäännölliset kuukautiset (oleellisesti epäyhtenäinen kuukautiskierron pituus). Koehenkilöt, joilla on alle 10 kuukautisia vuodessa tai joiden keskimääräinen kuukautiskierto on yli 35 päivää, voivat osallistua, jos heillä on ollut pakottavia oligomenorreaa (keskimääräinen kuukautiskierto yli 45 päivää tai vähemmän kuin 9 kuukautisia vuodessa) tai epäsäännölliset kuukautiset.
• Turvallisuuslaboratorioiden seulonta normaaleissa viiterajoissa, vaikka lievät poikkeavuudet, jotka ovat yleisiä liikalihavuudessa ja/tai hyperandrogenismissa, eivät ole peruste poissulkemiselle (katso poissulkemiskriteerit).
• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Halukkuus välttää tiukasti raskautta (ei-hormonaalisia menetelmiä käyttäen) tutkimuksen aikana
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Postmenopausaalinen tila (eli kuukautisten puuttuminen edelliseltä vuodelta plus kohonnut follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso)
• Biokemialliset todisteet perimenopausista, sellaisena kuin se on määritelty anti-Muller-hormonilla 9 IU/L (samanaikainen estradiolitaso >80 pg/ml), jos tämä testi on saatavilla, toimii todisteena perimenopaussitilasta. HUOMAA: Jos FSH >9 IU/L seulonnassa (mutta se ei ole syklin 3 päivä), FSH ja estradioli toistetaan syklin 3 päivänä
• Aiempi kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
• BMI ≥ 40 kg/m2
• Kyvyttömyys ymmärtää mitä tutkimuksen aikana tehdään tai miksi se tehdään.
• Koska tutkimus iäkkäistä naisista, joilla on PCOS, lapset ja miehet suljetaan pois.
• Raskaus tai imetys viimeisen 6 kuukauden aikana. Positiivisen raskaustestin saaneille seulontalääkäri ilmoittaa tuloksesta.
• vangit.
• Aiempi Cushingin oireyhtymä tai lisämunuaisten vajaatoiminta (tai kliininen näyttö siitä).
• Aiemmin synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu tai 17-hydroksiprogesteroni (17-OHP) >200 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen synnynnäiseen lisämunuaisen liikakasvuun. 17-OHP kerätään follikkelivaiheen aikana. HUOMAA: jos 17-OHP > 200 ng/dl ja se varmistuu toistuvassa testissä, ACTH-stimuloitu 17-OHP
• Kokonaistestosteroni >150 ng/dl, mikä viittaa virilisoivan kasvaimen mahdollisuuteen.
• DHEA-S on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (lievä kohoaminen voidaan havaita PCOS:ssä, joten nousut < 1,5 kertaa normaalin ylärajaa vastaan ​​hyväksytään näissä ryhmissä).
• Virilisaatio
• Diabetes mellitus (DM), paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %.
• Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH). Potilaita, joilla on vakaa ja riittävästi hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta normaalien TSH-arvojen perusteella, ei suljeta pois.
• Keskivaikea tai vaikea hyperprolaktinemia. Lievää prolaktiinin nousua voidaan havaita PCOS:ssä, ja alle 1,5 kertaa normaalin ylärajan nousu hyväksytään tässä ryhmässä.
• Jatkuvat maksan poikkeavuudet, paitsi että lievä bilirubiinin nousu hyväksytään tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä. Lieviä transaminaasiarvojen nousuja voidaan havaita lihavilla naisilla, joten kohoamista
• Pysyvä hematokriitti
• Epänormaalit natrium-, kalium- tai bikarbonaattipitoisuudet tai kohonnut kreatiniinipitoisuus.
• Merkittäviä keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. astma tai keuhkoahtaumatauti, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia, pulmonaalinen hypertensio jne.).
• Aiemmin tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Aiemmin tunnettu tai epäilty iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertosairaus.
• Hypertension historia.
• Aiempi hallitsematon/hoitamaton dyslipidemia. Koehenkilöitä, joilla on stabiili ja riittävästi hoidettu dyslipidemia, joka näkyy normaaleissa lipidipaneeliarvoissa, ei suljeta pois.
• Aiempi monimutkainen sydänläppäsairaus (esim. keuhkoverenpainetauti, eteisvärinän riski, aiempi subakuutti bakteeriperäinen endokardiitti)
• Aivohalvauksen historia
• Tupakoinnin historia
• Aiemmin vakava kirroosi tai maksakasvain (esim. hepatosellulaarinen adenooma tai pahanlaatuinen hepatooma).
• Antikonvulsanttien, rifampisiinin tai rifabutiinihoidon käyttö. Näiden lääkkeiden yhteisvaikutus OC-lääkkeiden kanssa ei ole haitallista koehenkilöille, mutta se vähentää OC-lääkkeiden tehokkuutta.
• Aiempi laskimotromboembolia (esim. syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE)).
• Henkilökohtainen veren hyytymishäiriöiden historia (esim. proteiini C, proteiini S, positiiviset fosfolipidivasta-aineet).
• Veren hyytymishäiriön ensimmäisen asteen suhteellinen historia, ellei samaa häiriötä ole muodollisesti suljettu pois tutkittavalta.
• Migreenipäänsäryn historia.
• Aiempi rinta-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä.
• Huomautus: Jos kohdun limakalvon paksuus transvaginaalisessa ultraäänessä on >8 mm proliferatiivisessa (follikulaarisessa) vaiheessa tai >14 mm eritysvaiheessa (luteaalivaiheessa), kohde lähetetään gynekologille lisäarviointia varten (38). Näiden erityisten koehenkilöiden on saatava gynekologiltaan lupa osallistuakseen tähän tutkimukseen.
• Huomautus: Kaikki epänormaalit laboratoriot voidaan toistaa laboratoriovirheen sulkemiseksi pois.
• Mitään lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymisjärjestelmään, ei voida ottaa seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana ja tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, metformiini, progestiinit, glukokortikoidit, psykoosilääkkeet ja/tai mielialan stabilointiaineet, joiden tiedetään aiheuttavan hormonihäiriöitä.