精神药物药物基因组学的临床应用

在精神药物治疗中，治疗药物反应、所需剂量和不良反应存在相当大的个体差异。 最初接受任何药物治疗后，很少有患者的病情会有所缓解。 1,2 在那些仍然有症状的人中，只有不到一半的人会在改变药物或添加替代精神药物后获得显着改善。 2 药物反应的变化是复杂的，取决于许多因素，包括诊断准确性、药物相互作用的可能性、年龄、性别、肾和肝功能、医学和精神病合并症、营养状况、同时使用物质、基因组和相关的下游转化因素和患者依从性。 在最近检查抗抑郁药、抗精神病药、情绪稳定剂和止痛药使用情况的研究中，相当大比例的研究患者因不良反应或症状复发而停止治疗。 3-5 同样，在社区实践环境中，近一半的患者没有进行随访，只有四分之一的患者返回接受正规的初级治疗。 6,7 反应时间延长，无论是由不良反应还是其他因素引起的，都与发病率或死亡率的风险显着增加有关。 药物基因组学测试有望改善反应，并最大限度地减少与患者不依从性和延长发病率相关的不良反应的可能性。 8-10 虽然对药物基因组学的科学理解正在迅速加速，但其在实践中转化为临床决策的进展却较为缓慢。 11,12 为了开始弥合这一转化差距，针对各种普遍存在的精神疾病开发了药物基因组学/药物遗传学测试，以提高处方药的安全性。 这份基于药物基因组学的解释性报告基于对多个信息基因的两个拷贝进行基因分型，这些基因是：细胞色素 P450 1A2 基因（CYP1A2）；细胞色素 P450 2B6 (CYP2B6) 基因； P450 2D6 基因（CYP2D6）；细胞色素 P450 2C9 基因 (CYP2C9)；细胞色素 P450 2C19 基因 (CYP2C19)；尿苷-葡萄糖醛酸转移酶 2B15 (UGT2B15) 基因； 5-羟色胺转运蛋白基因（Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4）； p-糖蛋白（ATP 结合盒亚家族 B 成员 1；ABCB1）转运蛋白基因；血清素 2A 受体基因 (HTR2A)；血清素 2C 受体 (HTR2C) 基因；血清素 1a 受体 (5HT1a) 基因；多巴胺 1 受体 (DRD1) 基因；多巴胺 2 受体 (DRD2) 基因；肾上腺素能 alpha-2A 受体 (alpha-2A) 基因；阿片类药物mu（opioid receptor mu 1；OPRM1）受体基因；多巴胺合成基因（锚蛋白重复序列​​和激酶结构域包含 1；ANKK1）；多巴胺代谢酶 [儿茶酚-o-甲基转移酶 (COMT]) 基因；红藻氨酸受体基因（谷氨酸离子型受体红藻氨酸亚基 4；GRIK4）；叶酸（亚甲基四氢叶酸还原酶；MTHFR）基因；钠通道（钠电压门控通道 α 亚基 2；SCN2A）基因。

细胞色素 P450 酶的基因编码负责大多数抗精神病药、抗抑郁药和止痛药代谢的酶。 UGT2B15 用于苯二氮卓代谢。 COMT 基因用于多巴胺代谢，与认知功能、抑郁和吸烟有关。 SLC6A4 和 5HT2A 与对特定药物的不同治疗反应有关。 5HT2C是为了增加体重； ABCB1 基因用于疼痛；一些精神药物，如利培酮；用于精神药物、体重增加和止痛药的多巴胺 2 (D2) 受体基因；和阿片类药物 mu (OPRM1) 体重和疼痛受体基因；自闭症、癫痫发作和躁郁症的钠通道 (SCN2A) 基因； GRIK4 基因用于与速效抗抑郁药、疼痛、烦躁不安和潜在的精神药物相关的红藻氨酸盐受体，ANKK1 用于吸烟、体重管理和躁郁症。 MHTFR 用于抗抑郁药； D1 用于精神反应。

这种基因检测具有通过提高抗抑郁药物的疗效和耐受性以及药物依从性来降低医疗保健成本的巨大潜力。 然而，精神药物 (APM) 在治疗各种精神疾病（如精神分裂症、重度抑郁症或双相情感障碍）方面的努力相对缺乏。 尽管这些患者目前可用的药物在疗效和耐受性方面还有很大的改进空间。 因此，研究人员建议利用基因检测来选择更多的遗传信息药物，以提高它们在现实世界中患有精神疾病（如精神分裂症、重度抑郁症和双相情感障碍）以及慢性疼痛医学问题的患者的疗效。大型州立医院环境。 研究人员计划将 Admera® 提供的基因检测用于药物治疗。 研究人员假设，利用这种药物基因组学测试作为治疗决策支持工具将通过改善患者反应和减少对精神药物的不良反应来证明临床益处​​。 拟议的研究将在俄勒冈州塞勒姆市的俄勒冈州立医院进行，总时长为 12 个月。