Utilité clinique de la pharmacogénomique des médicaments psychotropes

Il existe une variabilité interindividuelle considérable dans la réponse thérapeutique aux médicaments, la posologie requise et les effets indésirables dans le traitement psychotrope. Peu de patients connaissent une rémission de leur maladie lorsqu'ils sont initialement traités avec des médicaments.1,2 Chez ceux qui restent symptomatiques, moins de la moitié connaîtront une amélioration significative avec un changement de médicament ou avec l'ajout d'un médicament psychotrope alternatif.2 La variation de la réponse aux médicaments est complexe et dépend d'un certain nombre de facteurs, notamment la précision du diagnostic, le potentiel d'interactions médicamenteuses, l'âge, le sexe, le fonctionnement rénal et hépatique, la comorbidité médicale et psychiatrique, l'état nutritionnel, la consommation concomitante de substances, la génomique et la les facteurs translationnels en aval associés et l'observance du patient. Dans des études récentes examinant l'utilisation d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de stabilisateurs de l'humeur et d'analgésiques, des proportions importantes de patients de l'étude interrompent le traitement en raison d'effets indésirables ou d'une rechute des symptômes.3-5 De même, dans les milieux de pratique communautaire, près de la moitié des patients ne font aucune visite de suivi et seulement un quatrième revient pour poursuivre un traitement primaire régulier.6,7 Des délais de réponse prolongés, qu'ils soient dus à des effets indésirables ou à d'autres facteurs, sont associés à un risque accru substantiel de morbidité ou de mortalité. Les tests pharmacogénomiques devraient améliorer la réponse et minimiser la probabilité d'effets indésirables associés à la non-observance du patient et à la morbidité prolongée.8-10 Alors que la compréhension scientifique de la pharmacogénomique s'accélère rapidement, sa traduction dans la prise de décision clinique dans la pratique a progressé plus lentement.11,12 Dans un effort pour commencer à combler cette lacune translationnelle, un test pharmacogénomique/pharmacogénétique a été développé pour divers troubles psychiatriques courants afin d'améliorer la sécurité de la prescription de médicaments. Ce rapport interprétatif basé sur la pharmacogénomique est basé sur le génotypage des deux copies de plusieurs gènes informatifs, qui sont : le gène du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) ; le gène du cytochrome P450 2B6 (CYP2B6) ; Gène P450 2D6 (CYP2D6); le gène du cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) ; le gène du cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) ; gène de l'uridine-glucoronyl-transférase 2B15 (UGT2B15); le gène transporteur de la sérotonine (membre Solute Carrier Family 6; SLC6A4); gène transporteur de la glycoprotéine p (membre 1 de la sous-famille B de la cassette de liaison à l'ATP; ABCB1); le gène du récepteur de la sérotonine 2A (HTR2A) ; le gène du récepteur de la sérotonine 2C (HTR2C) ; gène du récepteur de la sérotonine 1a (5HT1a); gène du récepteur de la dopamine 1 (DRD1); gène du récepteur de la dopamine 2 (DRD2); le gène du récepteur adrénergique alpha-2A (alpha-2A); gène du récepteur opioïde mu (récepteur opioïde mu 1; OPRM1); gène de synthèse de la dopamine (répétition d'ankyrine et domaine kinase contenant 1 ; ANKK1 ); gène de l'enzyme métabolisant la dopamine [catéchol-o-méthyltransférase (COMT]); le gène du récepteur kaïnite (sous-unité 4 de type kaïnate du récepteur ionotropique du glutamate; GRIK4); le gène du folate (méthylènetétrahydrofolate réductase; MTHFR); gène des canaux sodiques (sous-unité alpha 2 du canal voltage-dépendant du sodium ; SCN2A).

Les gènes des enzymes du cytochrome P450 codent pour les enzymes qui sont responsables du métabolisme de la plupart des antipsychotiques, antidépresseurs et analgésiques. L'UGT2B15 est pour le métabolisme des benzodiazépines. Le gène COMT est responsable du métabolisme de la dopamine et est pertinent pour la fonction cognitive, la dépression et le tabagisme. Le SLC6A4 et le 5HT2A ont été associés à une réponse thérapeutique différentielle à des médicaments spécifiques. Le 5HT2C est pour la prise de poids ; le gène ABCB1 est pour la douleur ; certains psychotropes comme la rispéridone ; le gène du récepteur de la dopamine 2 (D2) pour les médicaments psychotropes, la prise de poids et les analgésiques ; et le gène du récepteur opioïde mu (OPRM1) pour le poids et la douleur ; Gène des canaux sodiques (SCN2A) pour l'autisme, les convulsions et le trouble bipolaire ; Le gène GRIK4 concerne l'implication des récepteurs de la kaïnite dans les antidépresseurs à action rapide, la douleur, la dysphorie et les médicaments potentiellement psychotropes. ANKK1 concerne le tabagisme, la gestion du poids et le trouble bipolaire. Le MHTFR est pour les antidépresseurs; D1 correspond à la réponse psychotrope.

De tels tests génétiques ont un potentiel significatif pour réduire les coûts des soins de santé grâce à une efficacité et une tolérance accrues des médicaments antidépresseurs ainsi qu'à l'observance des médicaments. Cependant, il existe un manque relatif d'efforts de ce type avec les médicaments psychotropes (MPA) dans le traitement de divers troubles psychiatriques, tels que la schizophrénie, la dépression majeure ou le trouble bipolaire. Ceci en dépit d'une importante marge d'amélioration de l'efficacité et de la tolérabilité des médicaments actuellement disponibles chez ces patients. Par conséquent, les chercheurs proposent d'utiliser des tests génétiques pour sélectionner des médicaments plus génétiquement informés afin d'améliorer leur efficacité chez les patients du monde réel atteints de maladies psychiatriques telles que la schizophrénie, la dépression majeure et le trouble affectif bipolaire ainsi que des problèmes médicaux avec douleur chronique dans un grand hôpital public. Les chercheurs prévoient d'utiliser les tests génétiques offerts par Admera® pour les médicaments. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de tels tests pharmacogénomiques comme outil d'aide à la décision de traitement démontrera des avantages cliniques en améliorant la réponse des patients et en diminuant les effets indésirables des médicaments psychotropes. L'étude proposée sera menée à l'Oregon State Hospital, Salem Oregon, sur une période totale de 12 mois.