Klinická užitečnost farmakogenomiky psychotropních léků

U psychotropní léčby existuje značná interindividuální variabilita v terapeutické odpovědi na lék, požadované dávce a nežádoucích účincích. Jen málo pacientů zaznamená remisi své nemoci, když je zpočátku léčena jakýmikoli léky.1,2 U těch, kteří zůstávají symptomatičtí, méně než polovina zaznamená významné zlepšení se změnou medikace nebo přidáním alternativní psychotropní medikace.2 Variace v odpovědi na léky je komplexní a závisí na řadě faktorů, včetně diagnostické přesnosti, potenciálu lékových interakcí, věku, pohlaví, funkce ledvin a jater, lékařské a psychiatrické komorbidity, stavu výživy, současného užívání látek, genomické a související downstream translační faktory a compliance pacienta. V nedávných studiích zkoumajících užívání antidepresiv, antipsychotik, stabilizátorů nálady a léků proti bolesti podstatná část pacientů ve studii přerušila léčbu v důsledku nežádoucích účinků nebo relapsu symptomů.3-5 Podobně v prostředí komunitní praxe téměř polovina pacientů neprovádí žádné následné návštěvy a pouze čtvrtina se vrací, aby pokračovala v pravidelné primární léčbě.6,7 Prodloužené doby reakce, ať už způsobené nepříznivými účinky nebo jinými faktory, jsou spojeny s podstatným zvýšením rizika morbidity nebo mortality. Očekává se, že farmakogenomické testování zlepší odpověď a také minimalizuje pravděpodobnost nežádoucích účinků spojených s nonadherencí pacienta a prodlouženou morbiditou.8-10 Zatímco vědecké chápání farmakogenomiky se rychle zrychluje, její převod do klinického rozhodování v praxi postupuje pomaleji.11,12 Ve snaze začít překlenout tuto translační mezeru bylo vyvinuto farmakogenomické/farmakogenetické testování pro různé a běžně existující psychiatrické poruchy, aby se zlepšila bezpečnost předepisování léků. Tato interpretační zpráva založená na farmakogenomii je založena na genotypizaci obou kopií více informativních genů, kterými jsou: gen cytochromu P450 1A2 (CYP1A2); gen cytochromu P450 2B6 (CYP2B6); gen P450 2D6 (CYP2D6); gen cytochromu P450 2C9 (CYP2C9); gen cytochromu P450 2C19 (CYP2C19); gen uridin-glukoronyl-transferázy 2B15 (UGT2B15); gen transportéru serotoninu (člen rodiny nosičů rozpuštěných látek 6; SLC6A4); p-glykoprotein (člen 1 podrodiny B kazety vázající ATP; ABCB1) transportní gen; gen receptoru serotoninu 2A (HTR2A); gen receptoru serotoninu 2C (HTR2C); gen receptoru serotoninu la (5HT1a); gen receptoru dopaminu 1 (DRD1); gen receptoru dopaminu 2 (DRD2); gen adrenergního alfa-2A receptoru (alfa-2A); opioidní mu (opioidní receptor mu 1; OPRM1) receptorový gen; gen pro syntézu dopaminu (ankyrinová repetice a kinázová doména obsahující 1; ANKK1); gen enzymu metabolizujícího dopamin [katechol-o-methyltransferáza (COMT]); gen kainitového receptoru (podjednotka 4 kainátového ionotropního receptoru; GRIK4); gen folátu (methylentetrahydrofolát reduktázy; MTHFR); sodíkové kanály (alfa podjednotka 2 sodíkového napěťově řízeného kanálu; SCN2A) gen.

Geny enzymů cytochromu P450 kódují enzymy, které jsou zodpovědné za metabolismus většiny antipsychotik, antidepresiv a léků proti bolesti. UGT2B15 je pro metabolismus benzodiazepinů. COMT gen je pro metabolismus dopaminu a je relevantní pro kognitivní funkce, depresi a kouření. SLC6A4 a 5HT2A byly spojeny s rozdílnou léčebnou odpovědí na konkrétní léky. 5HT2C je pro zvýšení hmotnosti; gen ABCB1 je pro bolest; některá psychofarmaka, jako je risperidon; gen dopaminového 2 (D2) receptoru pro psychotropní léky, přibírání na váze a léky proti bolesti; a gen opioidního mí (OPRM1) receptoru pro hmotnost a bolest; Gen sodíkových kanálů (SCN2A) pro autismus, záchvaty a bipolární poruchu; Gen GRIK4 je pro zapojení kainitového receptoru s rychle působícími antidepresivy, bolestmi, dysforií a potenciálně psychotropními léky. ANKK1 je určen pro kouření, regulaci hmotnosti a bipolární poruchu. MHTFR je pro antidepresiva; D1 je pro psychotropní reakci.

Takové genetické testování má významný potenciál snížit náklady na zdravotní péči díky zvýšené účinnosti a snášenlivosti antidepresiv a také dodržování léků. Existuje však relativní nedostatek takového úsilí s psychotropními léky (APM) při léčbě různých psychiatrických poruch, jako je schizofrenie, velká deprese nebo bipolární porucha. A to i přes významný prostor pro zlepšení účinnosti a snášenlivosti v současnosti dostupných léků u těchto pacientů. Vyšetřovatelé proto navrhují využít genetické testování k výběru více geneticky informovaných léků ke zvýšení jejich účinnosti u pacientů v reálném světě s psychiatrickými onemocněními, jako je schizofrenie, velká deprese a bipolární afektivní porucha, stejně jako zdravotní problémy s chronickou bolestí prostředí velké státní nemocnice. Vyšetřovatelé plánují použít genetické testování nabízené společností Admera® pro léky. Vyšetřovatelé předpokládají, že použití takového farmakogenomického testování jako nástroje na podporu rozhodování o léčbě prokáže klinické přínosy zlepšením reakce pacienta a snížením nežádoucích účinků psychotropních léků. Navrhovaná studie bude provedena v Oregon State Hospital, Salem Oregon v celkovém období 12 měsíců.