Клиническая ценность фармакогеномики психотропных препаратов

Существует значительная межиндивидуальная вариабельность терапевтического ответа на лекарство, необходимой дозировки и побочных эффектов психотропного лечения. Немногие пациенты испытывают ремиссию болезни при первоначальном лечении какими-либо лекарствами.1,2 У тех, у кого сохраняются симптомы, менее половины испытают значительное улучшение при смене лекарства или при добавлении альтернативного психотропного лекарства.2 Вариативность реакции на лекарственные препараты является сложной и зависит от ряда факторов, включая точность диагностики, потенциальные лекарственные взаимодействия, возраст, пол, функцию почек и печени, сопутствующие медицинские и психиатрические заболевания, статус питания, одновременное употребление психоактивных веществ, геномные и связанные нижестоящие трансляционные факторы и соблюдение пациентом режима лечения. В недавних исследованиях, посвященных использованию антидепрессантов, нейролептиков, стабилизаторов настроения и обезболивающих препаратов, значительная часть исследуемых пациентов прекращала лечение вследствие побочных эффектов или рецидива симптомов.3-5 Точно так же в условиях внебольничной практики почти половина пациентов не обращаются за повторными посещениями, и только четвертая часть возвращается, чтобы продолжить регулярное первичное лечение.6,7 Длительное время до ответа, вызванное побочными эффектами или другими факторами, связано со значительным повышенным риском заболеваемости или смертности. Ожидается, что фармакогеномное тестирование улучшит ответ, а также сведет к минимуму вероятность побочных эффектов, связанных с несоблюдением пациентом режима лечения и продолжительной заболеваемостью8-10. В то время как научное понимание фармакогеномики быстро расширяется, ее внедрение в процесс принятия клинических решений на практике продвигается медленнее.11,12 В попытке восполнить этот трансляционный пробел было разработано фармакогеномное/фармакогенетическое тестирование для различных и часто встречающихся психических расстройств, чтобы повысить безопасность назначения лекарств. Этот интерпретирующий отчет, основанный на фармакогеномике, основан на генотипировании обеих копий множественных информативных генов, а именно: ген цитохрома P450 1A2 (CYP1A2); ген цитохрома P450 2B6 (CYP2B6); ген P450 2D6 (CYP2D6); ген цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9); ген цитохрома Р450 2С19 (CYP2C19); ген уридин-глюкуронилтрансферазы 2B15 (UGT2B15); ген переносчика серотонина (член семейства 6 переносчиков растворенных веществ; SLC6A4); ген транспортера р-гликопротеина (АТФ-связывающая кассета подсемейства В, член 1; ABCB1); ген рецептора серотонина 2А (HTR2A); ген рецептора серотонина 2C (HTR2C); ген рецептора серотонина 1a (5HT1a); ген рецептора допамина 1 (DRD1); ген рецептора дофамина 2 (DRD2); ген адренергического рецептора альфа-2А (альфа-2А); ген опиоидного рецептора mu (опиоидный рецептор mu 1; OPRM1); ген синтеза дофамина (анкириновый повтор и киназный домен, содержащий 1; ANKK1); ген фермента, метаболизирующего дофамин [катехол-о-метилтрансферазы (COMT]); ген каинитового рецептора (субъединица 4 каинатного типа глутаматного ионотропного рецептора; GRIK4); ген фолиевой кислоты (метилентетрагидрофолатредуктаза; MTHFR); ген натриевых каналов (альфа-субъединица 2 натриевого потенциалзависимого канала; SCN2A).

Гены ферментов цитохрома Р450 кодируют ферменты, ответственные за метаболизм большинства нейролептиков, антидепрессантов и обезболивающих. UGT2B15 предназначен для метаболизма бензодиазепинов. Ген COMT отвечает за метаболизм дофамина и имеет отношение к когнитивной функции, депрессии и курению. SLC6A4 и 5HT2A были связаны с различной реакцией на определенные лекарства. 5HT2C предназначен для увеличения веса; ген ABCB1 отвечает за боль; некоторые психотропные средства, такие как рисперидон; ген рецептора дофамина 2 (D2) для психотропных препаратов, средств для увеличения веса и обезболивающих; и ген опиоидного рецептора мю (OPRM1) веса и боли; Ген натриевых каналов (SCN2A) для аутизма, судорог и биполярного расстройства; Ген GRIK4 отвечает за участие каинитовых рецепторов в быстродействующих антидепрессантах, боли, дисфории и потенциально психотропных препаратах. ANKK1 отвечает за курение, контроль веса и биполярное расстройство. MHTFR предназначен для антидепрессантов; D1 — психотропный ответ.

Такое генетическое тестирование имеет значительный потенциал для снижения затрат на здравоохранение за счет повышения эффективности и переносимости антидепрессантов, а также соблюдения режима лечения. Однако при лечении различных психических расстройств, таких как шизофрения, большая депрессия или биполярное расстройство, таких усилий относительно недостаточно. И это несмотря на значительные возможности для улучшения эффективности и переносимости доступных в настоящее время препаратов у таких пациентов. Следовательно, исследователи предлагают использовать генетическое тестирование для выбора более генетически обоснованных лекарств, чтобы повысить их эффективность у реальных пациентов с психическими заболеваниями, такими как шизофрения, глубокая депрессия и биполярное аффективное расстройство, а также с медицинскими проблемами с хронической болью. крупная государственная больница. Исследователи планируют использовать генетическое тестирование, предлагаемое Admera® для лекарств. Исследователи предполагают, что использование такого фармакогеномного тестирования в качестве инструмента поддержки принятия решения о лечении продемонстрирует клинические преимущества за счет улучшения реакции пациента и уменьшения побочных эффектов психотропных препаратов. Предлагаемое исследование будет проводиться в больнице штата Орегон, Салем, штат Орегон, в течение 12 месяцев.