Utilidade Clínica da Farmacogenômica de Medicamentos Psicotrópicos

Existe uma variabilidade interindividual considerável na resposta terapêutica ao fármaco, na dosagem necessária e nos efeitos adversos no tratamento psicotrópico. Poucos pacientes experimentam uma remissão de sua doença quando inicialmente tratados com qualquer medicamento.1,2 Naqueles que permanecem sintomáticos, menos da metade experimentará uma melhora significativa com uma mudança na medicação ou com a adição de uma medicação psicotrópica alternativa.2 A variação na resposta medicamentosa é complexa e depende de vários fatores, incluindo acurácia diagnóstica, potencial para interações medicamentosas, idade, sexo, funcionamento renal e hepático, comorbidade médica e psiquiátrica, estado nutricional, uso coincidente de substâncias, genômica e fatores translacionais relacionados a jusante e adesão do paciente. Em estudos recentes que examinam o uso de antidepressivos, antipsicóticos, estabilizadores de humor e analgésicos, proporções substanciais de pacientes do estudo descontinuam o tratamento como consequência de efeitos adversos ou recaída dos sintomas.3-5 Da mesma forma, em ambientes de prática comunitária, quase metade dos pacientes não faz consultas de acompanhamento e apenas um quarto retorna para buscar tratamento primário regular.6,7 Tempos de resposta prolongados, causados ​​por efeitos adversos ou por outros fatores, estão associados a um aumento substancial do risco de morbidade ou mortalidade. Espera-se que o teste farmacogenômico melhore a resposta, bem como minimize a probabilidade de efeitos adversos associados à não adesão do paciente e morbidade prolongada.8-10 Embora a compreensão científica da farmacogenômica esteja se acelerando rapidamente, sua tradução para a tomada de decisões clínicas na prática progrediu mais lentamente.11,12 Em um esforço para começar a preencher essa lacuna translacional, um teste farmacogenômico/farmacogenético foi desenvolvido para vários transtornos psiquiátricos comumente existentes para melhorar a segurança da prescrição de medicamentos. Este relatório interpretativo baseado em farmacogenômica baseia-se na genotipagem de ambas as cópias de múltiplos genes informativos, que são: o gene do citocromo P450 1A2 (CYP1A2); o gene do citocromo P450 2B6 (CYP2B6); gene P450 2D6 (CYP2D6); o gene citocromo P450 2C9 (CYP2C9); o gene do citocromo P450 2C19 (CYP2C19); gene uridina-glucoronil-transferase 2B15 (UGT2B15); o gene transportador de serotonina (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-glicoproteína (cassete de ligação ao ATP subfamília B membro 1; ABCB1) gene transportador; o gene do receptor de serotonina 2A (HTR2A); o gene do receptor de serotonina 2C (HTR2C); gene do receptor de serotonina 1a (5HT1a); gene do receptor de dopamina 1 (DRD1); gene do receptor de dopamina 2 (DRD2); gene do receptor alfa-2A adrenérgico (alfa-2A); opióide mu (receptor opióide mu 1; OPRM1) gene do receptor; gene de síntese de dopamina (repetição de anquirina e domínio quinase contendo 1; ANKK1); gene da enzima metabolizadora da dopamina [catecol-o-metiltransferase (COMT]); gene do receptor de cainita (receptor ionotrópico de glutamato tipo cainato subunidade 4; GRIK4); gene do folato (metilenotetrahidrofolato redutase; MTHFR); canais de sódio (subunidade alfa 2 do canal dependente de voltagem de sódio; SCN2A).

Os genes das enzimas do citocromo P450 codificam as enzimas responsáveis ​​pelo metabolismo da maioria dos medicamentos antipsicóticos, antidepressivos e analgésicos. O UGT2B15 é para o metabolismo dos benzodiazepínicos. O gene COMT é para o metabolismo da dopamina e é relevante para a função cognitiva, depressão e tabagismo. O SLC6A4 e o 5HT2A têm sido associados a respostas diferenciadas ao tratamento a medicamentos específicos. O 5HT2C é para ganho de peso; o gene ABCB1 é para dor; alguns psicotrópicos como a risperidona; o gene do receptor de dopamina 2 (D2) para medicamentos psicotrópicos, ganho de peso e analgésicos; e o gene do receptor opioide mu (OPRM1) para peso e dor; Gene dos canais de sódio (SCN2A) para autismo, convulsões e transtorno bipolar; O gene GRIK4 é para o envolvimento do receptor cainita com antidepressivos de ação rápida, dor, disforia e medicamentos potencialmente psicotrópicos. ANKK1 é para tabagismo, controle de peso e transtorno bipolar. O MHTFR é para antidepressivos; D1 é para resposta psicotrópica.

Esse teste genético tem um potencial significativo para reduzir os custos de saúde por meio do aumento da eficácia e tolerabilidade de medicamentos antidepressivos, bem como da adesão à medicação. No entanto, há uma relativa falta de tais esforços com medicamentos psicotrópicos (APMs) no tratamento de vários transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, depressão maior ou transtorno bipolar. Isso ocorre apesar do espaço significativo para melhoria na eficácia e tolerabilidade dos medicamentos atualmente disponíveis em tais pacientes. Consequentemente, os pesquisadores estão propondo a utilização de testes genéticos para selecionar mais medicamentos geneticamente informados para aumentar sua eficácia em pacientes do mundo real com doenças psiquiátricas como esquizofrenia, depressão maior e transtorno afetivo bipolar, bem como problemas médicos com dor crônica em um hospital estadual de grande porte. Os investigadores planejam usar testes genéticos oferecidos pela Admera® para medicamentos. Os investigadores levantam a hipótese de que a utilização de tais testes farmacogenômicos como uma ferramenta de apoio à decisão de tratamento demonstrará benefícios clínicos ao melhorar a resposta do paciente e diminuir os efeitos adversos dos medicamentos psicotrópicos. O estudo proposto será conduzido no Oregon State Hospital, Salem Oregon durante um período total de 12 meses.