Utilidad Clínica de la Farmacogenómica de Medicamentos Psicotrópicos

Existe una considerable variabilidad interindividual en la respuesta terapéutica al fármaco, la dosis requerida y los efectos adversos en el tratamiento psicotrópico. Pocos pacientes experimentan una remisión de su enfermedad cuando reciben tratamiento inicial con algún medicamento.1,2 En aquellos que permanecen sintomáticos, menos de la mitad experimentará una mejoría significativa con un cambio en la medicación o con la adición de un medicamento psicotrópico alternativo.2 La variación en la respuesta al fármaco es compleja y depende de una serie de factores, incluida la precisión diagnóstica, la posibilidad de interacciones farmacológicas, la edad, el género, el funcionamiento renal y hepático, la comorbilidad médica y psiquiátrica, el estado nutricional, el uso coincidente de sustancias, la genómica y la factores de traducción aguas abajo relacionados y el cumplimiento del paciente. En estudios recientes que examinaron el uso de antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del estado de ánimo y analgésicos, una proporción sustancial de los pacientes del estudio interrumpieron el tratamiento como consecuencia de los efectos adversos o la recaída de los síntomas.3-5 De manera similar, en entornos de práctica comunitaria, casi la mitad de los pacientes no realizan visitas de seguimiento y solo una cuarta parte regresa para continuar con el tratamiento primario regular.6,7 Los tiempos prolongados de respuesta, ya sea causados ​​por efectos adversos o por otros factores, se asocian con un aumento sustancial del riesgo de morbilidad o mortalidad. Se espera que las pruebas farmacogenómicas mejoren la respuesta y minimicen la probabilidad de efectos adversos asociados con la falta de adherencia del paciente y la morbilidad prolongada.8-10 Si bien la comprensión científica de la farmacogenómica se está acelerando rápidamente, su traducción a la toma de decisiones clínicas en la práctica ha progresado más lentamente.11,12 En un esfuerzo por comenzar a cerrar esta brecha traslacional, se ha desarrollado una prueba farmacogenómica/farmacogenética para diversos trastornos psiquiátricos comúnmente existentes para mejorar la seguridad de la prescripción de medicamentos. Este informe interpretativo basado en la farmacogenómica se basa en el genotipado de ambas copias de múltiples genes informativos, que son: el gen del citocromo P450 1A2 (CYP1A2); el gen del citocromo P450 2B6 (CYP2B6); gen P450 2D6 (CYP2D6); el gen del citocromo P450 2C9 (CYP2C9); el gen del citocromo P450 2C19 (CYP2C19); gen de la uridina-glucoronil-transferasa 2B15 (UGT2B15); el gen del transportador de serotonina (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); glicoproteína p (miembro 1 de la subfamilia B del casete de unión a ATP; ABCB1) gen transportador; el gen del receptor de serotonina 2A (HTR2A); el gen del receptor de serotonina 2C (HTR2C); gen del receptor de serotonina 1a (5HT1a); gen del receptor de dopamina 1 (DRD1); gen del receptor de dopamina 2 (DRD2); gen del receptor adrenérgico alfa-2A (alfa-2A); gen del receptor opioide mu (receptor opioide mu 1; OPRM1); gen de síntesis de dopamina (repetición de anquirina y dominio quinasa que contiene 1; ANKK1); gen de la enzima metabolizadora de dopamina [catecol-o-metiltransferasa (COMT]); gen del receptor de kainato (subunidad 4 de tipo kainato del receptor ionotrópico de glutamato; GRIK4); gen de folato (metilentetrahidrofolato reductasa; MTHFR); gen de los canales de sodio (subunidad alfa 2 del canal dependiente de voltaje de sodio; SCN2A).

Los genes de las enzimas del citocromo P450 codifican las enzimas que son responsables del metabolismo de la mayoría de los medicamentos antipsicóticos, antidepresivos y para el dolor. El UGT2B15 es para el metabolismo de las benzodiazepinas. El gen COMT es para el metabolismo de la dopamina y es relevante para la función cognitiva, la depresión y el tabaquismo. El SLC6A4 y el 5HT2A se han asociado con una respuesta diferencial al tratamiento con medicamentos específicos. El 5HT2C es para subir de peso; el gen ABCB1 es para el dolor; algunos psicotrópicos como la risperidona; el gen del receptor de dopamina 2 (D2) para medicamentos psicotrópicos, medicamentos para el aumento de peso y el dolor; y el gen del receptor opioide mu (OPRM1) para el peso y el dolor; gen de los canales de sodio (SCN2A) para el autismo, las convulsiones y el trastorno bipolar; El gen GRIK4 es para la participación del receptor de kainita con antidepresivos de acción rápida, dolor, disforia y medicamentos potencialmente psicotrópicos. ANKK1 es para fumar, controlar el peso y el trastorno bipolar. El MHTFR es para antidepresivos; D1 es para la respuesta psicotrópica.

Dichas pruebas genéticas tienen un potencial significativo para reducir los costos de atención médica a través de una mayor eficacia y tolerabilidad de los medicamentos antidepresivos, así como la adherencia a los medicamentos. Sin embargo, existe una relativa falta de tales esfuerzos con medicamentos psicotrópicos (APM) en el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, la depresión mayor o el trastorno bipolar. Esto es a pesar de que existe un margen significativo para mejorar la eficacia y la tolerabilidad de los fármacos actualmente disponibles en dichos pacientes. En consecuencia, los investigadores proponen utilizar pruebas genéticas para seleccionar más medicamentos genéticamente informados para mejorar su eficacia en pacientes del mundo real con enfermedades psiquiátricas como esquizofrenia, depresión mayor y trastorno afectivo bipolar, así como problemas médicos con dolor crónico en un entorno hospitalario estatal grande. Los investigadores planean usar las pruebas genéticas que ofrece Admera® para medicamentos. Los investigadores plantean la hipótesis de que utilizar tales pruebas farmacogenómicas como herramienta de apoyo a la decisión de tratamiento demostrará beneficios clínicos al mejorar la respuesta del paciente y disminuir los efectos adversos de los medicamentos psicotrópicos. El estudio propuesto se llevará a cabo en el Oregon State Hospital, Salem Oregon durante un período total de 12 meses.