Klinisk nytte av farmakogenomikk av psykotrope medisiner

Det er betydelig interindividuell variasjon i terapeutisk medikamentrespons, nødvendig dosering og bivirkninger ved psykotropisk behandling. Få pasienter opplever en remisjon av sykdommen når de først behandles med noen medisiner.1,2 Hos de som forblir symptomatiske vil mindre enn halvparten oppleve en betydelig bedring ved endring i medisinering eller ved tillegg av alternativ psykotrop medisin.2 Variasjon i medikamentrespons er kompleks og er avhengig av en rekke faktorer, inkludert diagnostisk nøyaktighet, potensialet for legemiddelinteraksjoner, alder, kjønn, nyre- og leverfunksjon, medisinsk og psykiatrisk komorbiditet, ernæringsstatus, sammenfallende rusmiddelbruk, genomisk og relaterte nedstrøms translasjonsfaktorer og pasientcompliance. I nyere studier som undersøkte bruken av antidepressiva, antipsykotika, stemningsstabilisatorer og smertestillende medisiner, avslutter betydelige andeler av studiepasienter behandlingen som følge av bivirkninger eller symptomtilbakefall.3-5 Tilsvarende i fellesskapspraksis gjør nesten halvparten av pasientene ingen oppfølgingsbesøk, og bare en fjerdedel kommer tilbake for å følge vanlig primærbehandling.6,7 Forlenget responstid, enten det er forårsaket av uønskede effekter eller av andre faktorer, er assosiert med betydelig økt risiko for sykelighet eller dødelighet. Farmakogenomisk testing forventes å forbedre responsen, samt minimere sannsynligheten for uønskede effekter assosiert med pasientens manglende overholdelse og utvidet sykelighet.8-10 Mens den vitenskapelige forståelsen av farmakogenomikk raskt øker, har oversettelsen til klinisk beslutningstaking i praksis gått langsommere.11,12 I et forsøk på å begynne å bygge bro over dette translasjonsgapet, er det utviklet en farmakogenomisk/farmakogenetisk testing for ulike og ofte eksisterende psykiatriske lidelser for å forbedre sikkerheten ved forskrivning av medisiner. Denne farmakogenomisk-baserte tolkningsrapporten er basert på genotyping av begge kopier av flere informative gener, som er: cytokrom P450 1A2-genet (CYP1A2); cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) genet; P450 2D6-gen (CYP2D6); cytokrom P450 2C9-genet (CYP2C9); cytokrom P450 2C19-genet (CYP2C19); uridin-glukoronyl-transferase 2B15 (UGT2B15) gen; serotonintransportørgenet (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-glykoprotein (ATP-bindende kassettunderfamilie B-medlem 1; ABCB1) transportørgen; serotonin 2A-reseptorgenet (HTR2A); serotonin 2C reseptor (HTR2C) genet; serotonin 1a reseptor (5HT1a) gen; dopamin 1 reseptor (DRD1) gen; dopamin 2 reseptor (DRD2) gen; adrenerg alfa-2A reseptor (alfa-2A) gen; opioid mu (opioid reseptor mu 1; OPRM1) reseptorgen; dopaminsyntesegen (ankyrinrepetisjon og kinasedomene inneholdende 1; ANKK1); dopaminmetaboliserende enzym [Catechol-o-methyltransferase (COMT]) gen; kainittreseptorgen (glutamationotropisk reseptor kainattype underenhet 4; GRIK4); folat (metylentetrahydrofolatreduktase; MTHFR) gen; natriumkanaler (natriumspenningsstyrt kanal alfa underenhet 2; SCN2A) gen.

Genene til cytokrom P450-enzymene koder for enzymene som er ansvarlige for metabolismen av de fleste antipsykotiske, antidepressive og smertestillende medisiner. UGT2B15 er for benzodiazepinmetabolisme. COMT-genet er for dopaminmetabolisme og er relevant for kognitiv funksjon, depresjon og røyking. SLC6A4 og 5HT2A har vært assosiert med forskjellig behandlingsrespons på spesifikke medisiner. 5HT2C er for vektøkning; ABCB1-genet er for smerte; noen psykotrope midler som risperidon; dopamin 2 (D2) reseptorgenet for psykotrope medisiner, vektøkning og smertestillende medisiner; og opioid mu (OPRM1) reseptorgenet for vekt og smerte; Natriumkanaler (SCN2A) gen for autisme, anfall og bipolar lidelse; GRIK4-genet er for kainittreseptorinvolvering med hurtigvirkende antidepressiva, smerte, dysfori og potensielt psykotrope medisiner. ANKK1 er for røyking, vektkontroll og bipolar lidelse. MHTFR er for antidepressiva; D1 er for psykotropisk respons.

Slik genetisk testing har et betydelig potensial for å redusere helsekostnader gjennom økt effekt og tolerabilitet av antidepressive medisiner samt medisinoverholdelse. Det er imidlertid en relativ mangel på slik innsats med psykotrope medisiner (APM) i behandlingen av ulike psykiatriske lidelser, som schizofreni, alvorlig depresjon eller bipolar lidelse. Dette til tross for betydelige rom for forbedring i effekt og tolerabilitet av tilgjengelige legemidler hos slike pasienter. Følgelig foreslår etterforskerne å bruke genetisk testing for å velge mer genetisk informerte medisiner for å forbedre deres effektivitet hos pasienter i den virkelige verden med psykiatriske sykdommer som schizofreni, alvorlig depresjon og bipolar affektiv lidelse, samt medisinske problemer med kronisk smerte i en store statlige sykehusinnstilling. Etterforskerne planlegger å bruke genetisk testing som tilbys av Admera® for medisiner. Etterforskerne antar at bruk av slik farmakogenomisk testing som et støtteverktøy for behandlingsbeslutning vil demonstrere kliniske fordeler ved å forbedre pasientresponsen og redusere bivirkninger av psykotrope medisiner. Den foreslåtte studien vil bli utført ved Oregon State Hospital, Salem Oregon over en total periode på 12 måneder.