向精神薬のファーマコゲノミクスの臨床的有用性

向精神薬治療における治療薬の反応、必要な投与量、および副作用には、かなりの個人差があります。 最初に薬で治療したときに、病気の寛解を経験する患者はほとんどいません.1,2 症状が残っている人では、投薬の変更または代替の向精神薬の追加により、有意な改善を経験するのは半数未満です.2 薬物反応の変動は複雑であり、診断精度、薬物相互作用の可能性、年齢、性別、腎および肝機能、医学的および精神医学的併存疾患、栄養状態、同時使用物質、ゲノムおよび関連する下流の翻訳要因と患者のコンプライアンス。 抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬、および鎮痛薬の使用を調べた最近の研究では、研究患者のかなりの割合が、副作用または症状の再発の結果として治療を中止しています.3-5 同様に、地域の診療環境では、患者のほぼ半数がフォローアップの訪問を行わず、定期的な一次治療を追求するために戻ってくるのはわずか 4 分の 1 です.6,7 副作用によるものであろうと他の要因によるものであろうと、応答までの時間が長くなると、罹患率または死亡率のリスクが大幅に増加します。 ファーマコゲノミクス検査は、反応を改善するだけでなく、患者の不遵守や長期の罹患率に関連する悪影響の可能性を最小限に抑えることが期待されています.8-10 ファーマコゲノミクスの科学的理解は急速に加速していますが、実際の臨床意思決定への翻訳はよりゆっくりと進行しています.11,12 このトランスレーショナル ギャップを埋めようとする努力の中で、薬理ゲノミクス/薬理遺伝学的検査が、処方薬の安全性を改善するために、さまざまな一般的に存在する精神障害に対して開発されました。 この薬理ゲノミクスに基づく解釈レポートは、複数の有益な遺伝子の両方のコピーのジェノタイピングに基づいています。シトクロム P450 2B6 (CYP2B6) 遺伝子; P450 2D6 遺伝子 (CYP2D6);シトクロム P450 2C9 遺伝子 (CYP2C9);シトクロム P450 2C19 遺伝子 (CYP2C19);ウリジン-グルコロニル-トランスフェラーゼ 2B15 (UGT2B15) 遺伝子;セロトニントランスポーター遺伝子 (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-糖タンパク質 ( ATP 結合カセット サブファミリー B メンバー 1; ABCB1) トランスポーター遺伝子。セロトニン 2A 受容体遺伝子 (HTR2A);セロトニン 2C 受容体 (HTR2C) 遺伝子。セロトニン 1a 受容体 (5HT1a) 遺伝子;ドーパミン 1 受容体 (DRD1) 遺伝子。ドーパミン 2 受容体 (DRD2) 遺伝子。アドレナリン α-2A 受容体 (α-2A) 遺伝子;オピオイドミュー（オピオイド受容体ミュー1; OPRM1）受容体遺伝子。ドーパミン合成遺伝子 (1 を含むアンキリン リピートおよびキナーゼ ドメイン; ANKK1);ドーパミン代謝酵素 [カテコール-o-メチルトランスフェラーゼ (COMT]) 遺伝子;カイナイト受容体遺伝子（グルタミン酸イオンチャネル受容体カイネート型サブユニット4; GRIK4）;葉酸 (メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ; MTHFR) 遺伝子;ナトリウムチャネル (ナトリウム電位依存性チャネル α サブユニット 2; SCN2A) 遺伝子。

シトクロム P450 酵素の遺伝子は、ほとんどの抗精神病薬、抗うつ薬、鎮痛薬の代謝に関与する酵素をコードしています。 UGT2B15 はベンゾジアゼピン代謝用です。 COMT 遺伝子はドーパミン代謝のためのものであり、認知機能、うつ病、および喫煙に関連しています。 SLC6A4 と 5HT2A は、特定の薬に対する異なる治療反応と関連しています。 5HT2C は体重増加用です。 ABCB1 遺伝子は痛みのためのものです。リスペリドンなどのいくつかの向精神薬;向精神薬、体重増加、鎮痛薬のドーパミン 2 (D2) 受容体遺伝子。体重と痛みのオピオイドミュー（OPRM1）受容体遺伝子。自閉症、発作、双極性障害のナトリウムチャネル (SCN2A) 遺伝子; GRIK4 遺伝子は、急速に作用する抗うつ薬、疼痛、気分変調症、および向精神薬の可能性があるカイナイト受容体の関与に関するものです。 ANKK1 は、喫煙、体重管理、および双極性障害に関するものです。 MHTFR は抗うつ薬用です。 D1は向精神反応用です。

このような遺伝子検査は、抗うつ薬の有効性と忍容性、および服薬アドヒアランスの向上を通じて、医療費を削減する大きな可能性を秘めています。 しかし、統合失調症、大うつ病、双極性障害などのさまざまな精神障害の治療において、向精神薬 (APM) を使用したそのような取り組みは比較的不足しています。 これは、そのような患者における現在利用可能な薬の有効性と忍容性を改善する大きな余地があるにもかかわらずです。 その結果、研究者は、遺伝子検査を利用して、統合失調症、大うつ病、双極性感情障害などの精神疾患、および慢性疼痛を伴う医学的問題を有する現実世界の患者における有効性を高めるために、より遺伝的に情報に基づいた医薬品を選択することを提案しています。大規模な州立病院の設定。 研究者は、Admera® が提供する遺伝子検査を医薬品に使用する予定です。 研究者らは、このようなファーマコゲノミクス検査を治療決定支援ツールとして利用することで、患者の反応が改善され、向精神薬の副作用が減少することにより、臨床上の利点が実証されると仮定しています。 提案された研究は、オレゴン州セイラムのオレゴン州立病院で合計12か月にわたって実施されます。