Psykotrooppisten lääkkeiden farmakogenomiikan kliininen hyöty

Terapeuttisessa lääkevasteessa, vaaditussa annoksessa ja haittavaikutuksissa psykotrooppisessa hoidossa on huomattavaa yksilöiden välistä vaihtelua. Harvat potilaat kokevat sairautensa remission, kun heitä hoidetaan alun perin millä tahansa lääkkeellä.1,2 Niistä, joilla on edelleen oireita, alle puolet kokee merkittävän parannuksen lääkityksen muutoksen tai vaihtoehtoisen psykotrooppisen lääkkeen lisäämisen myötä. Lääkevasteen vaihtelut ovat monimutkaisia ​​ja riippuvat useista tekijöistä, kuten diagnostisesta tarkkuudesta, mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista, iästä, sukupuolesta, munuaisten ja maksan toiminnasta, lääketieteellisistä ja psykiatrisista komorbiditeeteista, ravitsemustilasta, satunnaisesta aineiden käytöstä, genomisesta ja liittyvät alavirran translaatiotekijät ja potilaan suostumus. Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden, mielialan stabilointiaineiden ja kipulääkkeiden käyttöä, huomattava osa tutkimuspotilaista keskeyttää hoidon haittavaikutusten tai oireiden uusiutumisen seurauksena.3-5 Vastaavasti yhteiskunnan vastaanotolla lähes puolet potilaista ei käy seurantakäynneillä, ja vain neljäsosa palaa hakemaan säännöllistä perushoitoa.6,7 Haitallisista vaikutuksista tai muista tekijöistä johtuviin vasteaikojen pidentyminen liittyy merkittävästi lisääntyneeseen sairastuvuuden tai kuolleisuuden riskiin. Farmakogenomisen testauksen odotetaan parantavan vastetta sekä minimoivan haitallisten vaikutusten todennäköisyyden, joka liittyy potilaan noudattamatta jättämiseen ja pidentyneeseen sairastumiseen.8-10 Farmakogenomiikan tieteellinen ymmärtäminen kiihtyy nopeasti, mutta sen siirtyminen kliiniseen päätöksentekoon käytännössä on edennyt hitaammin.11,12 Tämän translaatiovajeen kuromiseksi umpeen on kehitetty farmakogenominen/farmakogeneettinen testaus erilaisille ja yleisesti olemassa oleville psykiatrisille häiriöille lääkkeiden määräämisen turvallisuuden parantamiseksi. Tämä farmakogenomiseen perustuva tulkintaraportti perustuu useiden informatiivisten geenien molempien kopioiden genotyypitykseen, jotka ovat: sytokromi P450 1A2 -geeni (CYP1A2); sytokromi P450 2B6 (CYP2B6) -geeni; P450 2D6 -geeni (CYP2D6); sytokromi P450 2C9 -geeni (CYP2C9); sytokromi P450 2C19 -geeni (CYP2C19); uridiiniglukoronyylitransferaasi 2B15 (UGT2B15) -geeni; serotoniinin kuljettajageeni (Solute Carrier Family 6 -jäsen; SLC6A4); p-glykoproteiinin (ATP:tä sitovan kasetin alaperheen B jäsen 1; ABCB1) kuljetusgeeni; serotoniini 2A -reseptorigeeni (HTR2A); serotoniini 2C -reseptorin (HTR2C) geeni; serotoniini 1a -reseptorin (5HT1a) geeni; dopamiini 1 -reseptorin (DRD1) geeni; dopamiini 2 -reseptorin (DRD2) geeni; adrenergisen alfa-2A-reseptorin (alfa-2A) geeni; opioidi-mu (opioidireseptori mu 1; OPRM1) -reseptorigeeni; dopamiinisynteesigeeni (ankyriinin toisto- ja kinaasidomeeni, joka sisältää 1; ANKK1); dopamiinia metaboloivan entsyymin [katekoli-o-metyylitransferaasi (COMT]) geeni; kainiittireseptorigeeni (glutamaatti-ionotrooppisen reseptorin kainaattityypin alayksikkö 4; GRIK4); folaatti (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi; MTHFR) -geeni; natriumkanavien (natriumjänniteporttikanavan alfa-alayksikkö 2; SCN2A) geeni.

Sytokromi P450 -entsyymien geenit koodaavat entsyymejä, jotka vastaavat useimpien psykoosilääkkeiden, masennuslääkkeiden ja kipulääkkeiden metaboliosta. UGT2B15 on bentsodiatsepiinien metaboliaa varten. COMT-geeni on dopamiinin aineenvaihduntaan ja sillä on merkitystä kognitiivisten toimintojen, masennuksen ja tupakoinnin kannalta. SLC6A4 ja 5HT2A on yhdistetty erilaiseen hoitovasteeseen tietyille lääkkeille. 5HT2C on painonnousua varten; ABCB1-geeni on kipua varten; jotkut psykotrooppiset aineet, kuten risperidoni; dopamiini 2 (D2) -reseptorigeeni psykotrooppisille lääkkeille, painonnousu- ja kipulääkkeille; ja painon ja kivun opioidi-mu (OPRM1) -reseptorigeeni; Natriumkanavat (SCN2A) autismille, kohtauksille ja kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle; GRIK4-geeni on tarkoitettu kainiittireseptorin osallistumiseen nopeasti vaikuttavien masennuslääkkeiden, kivun, dysforian ja mahdollisesti psykotrooppisten lääkkeiden kanssa. ANKK1 on tarkoitettu tupakointiin, painonhallintaan ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. MHTFR on tarkoitettu masennuslääkkeille; D1 on psykotrooppinen vaste.

Tällaisella geneettisellä testauksella on merkittävä potentiaali alentaa terveydenhuollon kustannuksia lisäämällä masennuslääkkeiden tehokkuutta ja siedettävyyttä sekä lääkityksen noudattamista. Psykotrooppisilla lääkkeillä (APM) on kuitenkin suhteellisen vähän ponnisteluja erilaisten psykiatristen häiriöiden, kuten skitsofrenian, vakavan masennuksen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön, hoidossa. Tämä on siitä huolimatta, että tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden tehossa ja siedettävyydessä on huomattavasti parantamisen varaa tällaisilla potilailla. Tämän vuoksi tutkijat ehdottavat geneettisen testauksen käyttämistä geneettisempien lääkkeiden valitsemiseksi, jotta ne parantaisivat niiden tehokkuutta todellisissa potilaissa, joilla on psykiatrisia sairauksia, kuten skitsofrenia, vakava masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö sekä krooniseen kipuun liittyvä lääketieteellinen ongelma. suuri valtion sairaalaympäristö. Tutkijat aikovat käyttää Admeran® tarjoamaa geneettistä testausta lääkkeisiin. Tutkijat olettavat, että tällaisen farmakogenomisen testauksen käyttäminen hoitopäätöksen tukityökaluna osoittaa kliinisiä etuja parantamalla potilaan vastetta ja vähentämällä psykotrooppisten lääkkeiden haittavaikutuksia. Ehdotettu tutkimus suoritetaan Oregon State Hospitalissa, Salem Oregonissa yhteensä 12 kuukauden ajan.