Klinisk nytta av farmakogenomik för psykotropa läkemedel

Det finns avsevärd interindividuell variation i terapeutiskt läkemedelssvar, nödvändig dosering och biverkningar vid psykotropisk behandling. Få patienter upplever en remission av sin sjukdom när de initialt behandlas med någon medicin.1,2 Hos dem som förblir symtomatiska kommer mindre än hälften att uppleva en signifikant förbättring med en förändring av medicinering eller med tillägg av en alternativ psykotrop medicin.2 Variation i läkemedelssvar är komplex och beror på ett antal faktorer, inklusive diagnostisk noggrannhet, potentialen för läkemedelsinteraktioner, ålder, kön, njur- och leverfunktion, medicinsk och psykiatrisk komorbiditet, näringsstatus, sammanfallande substansanvändning, genomisk och relaterade nedströms translationsfaktorer och patientefterlevnad. I nyare studier som undersöker användningen av antidepressiva medel, antipsykotika, humörstabilisatorer och smärtstillande mediciner avbryter betydande andelar av studiepatienterna behandlingen som en konsekvens av biverkningar eller symtomåterfall.3-5 På liknande sätt gör nästan hälften av patienterna inga uppföljningsbesök i gemenskapsmiljöer, och bara en fjärde återvänder för att fortsätta vanlig primärbehandling.6,7 Långa reaktionstider, oavsett om de orsakas av biverkningar eller av andra faktorer, är förknippade med avsevärt ökad risk för sjuklighet eller dödlighet. Farmakogenomisk testning förväntas förbättra svaret, samt minimera sannolikheten för biverkningar associerade med att patienten inte följs och förlängd sjuklighet.8-10 Medan den vetenskapliga förståelsen av farmakogenomik snabbt accelererar, har dess översättning till kliniskt beslutsfattande i praktiken gått långsammare.11,12 I ett försök att börja överbrygga denna translationella klyfta har ett farmakogenomiskt/farmakogenetiskt test utvecklats för olika och vanligt förekommande psykiatriska störningar för att förbättra säkerheten vid förskrivning av läkemedel. Denna farmakogenomisk baserade tolkningsrapport är baserad på genotypning av båda kopiorna av flera informativa gener, vilka är: cytokrom P450 1A2-genen (CYP1A2); cytokrom P450 2B6 (CYP2B6) genen; P450 2D6-gen (CYP2D6); cytokrom P450 2C9-genen (CYP2C9); cytokrom P450 2C19-genen (CYP2C19); uridin-glukoronyl-transferas 2B15 (UGT2B15) gen; serotonintransportörgenen (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-glykoprotein (ATP-bindande kassettunderfamilj B medlem 1; ABCB1) transportörgen; serotonin 2A-receptorgenen (HTR2A); serotonin 2C-receptorgenen (HTR2C); serotonin la-receptor (5HT1a) gen; gen för dopamin 1-receptor (DRD1); gen för dopamin 2-receptor (DRD2); adrenerg alfa-2A-receptorgen (alfa-2A); opioid mu (opioidreceptor mu 1; OPRM1) receptorgen; dopaminsyntesgen (ankyrinupprepning och kinasdomän innehållande 1; ANKK1); dopaminmetaboliserande enzym [Catekol-o-metyltransferas (COMT]) gen; kainitreceptorgen (glutamatjonotropisk receptor kainattyp subenhet 4; GRIK4); folat (metylentetrahydrofolatreduktas; MTHFR) gen; natriumkanaler (natriumspänningsstyrd kanal alfasubenhet 2; SCN2A) gen.

Cytokrom P450 enzymernas gener kodar för de enzymer som är ansvariga för metabolismen av de flesta antipsykotiska, antidepressiva och smärtstillande läkemedel. UGT2B15 är för bensodiazepinmetabolism. COMT-genen är för dopaminmetabolism och är relevant för kognitiv funktion, depression och rökning. SLC6A4 och 5HT2A har associerats med olika behandlingssvar på specifika mediciner. 5HT2C är för viktökning; ABCB1-genen är för smärta; vissa psykotropa ämnen såsom risperidon; dopamin 2 (D2) receptorgenen för psykotropa läkemedel, viktökning och smärtstillande läkemedel; och opioid mu (OPRM1)-receptorgenen för vikt och smärta; Natriumkanaler (SCN2A) gen för autism, anfall och bipolär sjukdom; GRIK4-genen är för kainitreceptorinblandning med snabbt verkande antidepressiva medel, smärta, dysfori och potentiellt psykotropa mediciner. ANKK1 är för rökning, viktkontroll och bipolär sjukdom. MHTFR är för antidepressiva medel; D1 är för psykotropisk respons.

Sådana genetiska tester har en betydande potential att minska sjukvårdskostnaderna genom ökad effektivitet och tolerabilitet av antidepressiva läkemedel samt medicinering. Det finns dock en relativ brist på sådana insatser med psykotropa läkemedel (APM) vid behandling av olika psykiatriska störningar, såsom schizofreni, egentlig depression eller bipolär sjukdom. Detta trots betydande utrymme för förbättring av effektivitet och tolerabilitet av för närvarande tillgängliga läkemedel hos sådana patienter. Följaktligen föreslår utredarna att använda genetiska tester för att välja ut mer genetiskt informerade mediciner för att förbättra deras effektivitet hos verkliga patienter med psykiatriska sjukdomar som schizofreni, egentlig depression och bipolär affektiv sjukdom samt medicinska problem med kronisk smärta i en stor statlig sjukhusmiljö. Utredarna planerar att använda genetiska tester som erbjuds av Admera® för mediciner. Utredarna antar att användningen av sådana farmakogenomiska tester som ett stödverktyg för behandlingsbeslut kommer att visa kliniska fördelar genom att förbättra patientens svar och minska biverkningarna av psykotropa mediciner. Den föreslagna studien kommer att genomföras på Oregon State Hospital, Salem Oregon under en total period av 12 månader.