A pszichotróp gyógyszerek farmakogenomikájának klinikai hasznossága

A terápiás gyógyszerválasz, a szükséges adagolás és a pszichotróp kezelés mellékhatásai között jelentős az egyének közötti eltérés. Kevés beteg tapasztalja betegsége remisszióját, amikor kezdetben bármilyen gyógyszerrel kezelik.1,2 Azoknál, akiknél továbbra is fennállnak a tünetek, kevesebb mint felük tapasztal szignifikáns javulást a gyógyszerváltás vagy egy alternatív pszichotróp gyógyszer hozzáadásával. A gyógyszerválasz változása összetett, és számos tényezőtől függ, beleértve a diagnosztikai pontosságot, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségét, az életkort, a nemet, a vese- és májműködést, az orvosi és pszichiátriai komorbiditást, a tápláltsági állapotot, az egybeeső szerhasználatot, a genomiális és kapcsolódó downstream transzlációs tényezők és a betegek együttműködése. Az antidepresszánsok, antipszichotikumok, hangulatstabilizátorok és fájdalomcsillapítók alkalmazását vizsgáló legújabb vizsgálatokban a vizsgálati betegek jelentős része abbahagyja a kezelést a mellékhatások vagy a tünetek visszaesése miatt.3-5 Hasonlóan a közösségi praxisban a betegek közel fele nem látogat utóellenőrzésre, és csak egynegyedük tér vissza rendszeres elsődleges kezelésre.6,7 A válaszadásig elhúzódó idő, akár káros hatások, akár egyéb tényezők okozzák, jelentősen megnövekedett morbiditási vagy mortalitási kockázattal jár. A farmakogenomikus tesztelés várhatóan javítja a választ, valamint minimálisra csökkenti a betegek nem adherenciájával és a megnövekedett morbiditással összefüggő káros hatások valószínűségét.8-10 Míg a farmakogenomika tudományos megértése gyorsan felgyorsul, a gyakorlatban a klinikai döntéshozatalba való átültetése lassabban haladt előre.11,12 Ennek a transzlációs szakadéknak az áthidalására való törekvés érdekében farmakogenomikai/farmakogenetikai vizsgálatokat fejlesztettek ki különféle és általánosan létező pszichiátriai rendellenességekre, hogy javítsák a gyógyszerek felírásának biztonságát. Ez a farmakogenomikai alapú értelmező jelentés több informatív gén mindkét másolatának genotipizálásán alapul, amelyek a következők: citokróm P450 1A2 gén (CYP1A2); a citokróm P450 2B6 (CYP2B6) gén; P450 2D6 gén (CYP2D6); a citokróm P450 2C9 gén (CYP2C9); a citokróm P450 2C19 gén (CYP2C19); uridin-glükoronil-transzferáz 2B15 (UGT2B15) gén; a szerotonin transzporter gén (Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-glikoprotein (ATP-kötő kazetta B alcsalád 1. tagja; ABCB1) transzporter gén; a szerotonin 2A receptor gén (HTR2A); a szerotonin 2C receptor (HTR2C) gén; szerotonin 1a receptor (5HT1a) gén; dopamin 1 receptor (DRD1) gén; dopamin 2 receptor (DRD2) gén; adrenerg alfa-2A receptor (alfa-2A) gén; opioid mu (opioid receptor mu 1; OPRM1) receptor gén; dopamin szintézis gén (1-et tartalmazó ankyrin ismétlődés és kináz domén; ANKK1); dopamint metabolizáló enzim [katekol-o-metiltranszferáz (COMT]) gén; kainit receptor gén (glutamát ionotróp receptor kainát típusú 4. alegység; GRIK4); folát (metiléntetrahidrofolát-reduktáz; MTHFR) gén; nátrium csatornák (nátrium feszültségfüggő csatorna alfa alegysége 2; SCN2A) gén.

A citokróm P450 enzimek génjei azokat az enzimeket kódolják, amelyek a legtöbb antipszichotikus, antidepresszáns és fájdalomcsillapító anyagcseréjéért felelősek. Az UGT2B15 a benzodiazepinek metabolizmusára szolgál. A COMT gén a dopamin metabolizmusáért felelős, és fontos a kognitív funkciók, a depresszió és a dohányzás szempontjából. Az SLC6A4 és az 5HT2A eltérő kezelési választ adott bizonyos gyógyszerekre. Az 5HT2C súlygyarapodásra szolgál; az ABCB1 gén a fájdalom kezelésére szolgál; egyes pszichotróp szerek, például riszperidon; a dopamin 2 (D2) receptor gén pszichotróp gyógyszerekhez, súlygyarapodáshoz és fájdalomcsillapítókhoz; és a súly és a fájdalom opioid mu (OPRM1) receptor génje; A nátriumcsatornák (SCN2A) génje az autizmushoz, görcsrohamokhoz és bipoláris zavarhoz; A GRIK4 gén a kainit receptorok gyors hatású antidepresszánsokkal, fájdalommal, diszfóriával és potenciálisan pszichotróp gyógyszerekkel való részvételére szolgál. Az MHTFR az antidepresszánsokhoz való; A D1 a pszichotróp reakciót jelenti.

Az ilyen genetikai vizsgálatok jelentős mértékben csökkenthetik az egészségügyi költségeket az antidepresszáns gyógyszerek hatékonyságának és tolerálhatóságának, valamint a gyógyszeres kezelésnek való megfelelés révén. A pszichotróp gyógyszerekkel (APM) kapcsolatos erőfeszítések azonban viszonylag hiányosak a különféle pszichiátriai rendellenességek, például a skizofrénia, a major depresszió vagy a bipoláris zavar kezelésében. Ez annak ellenére, hogy az ilyen betegeknél a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonyságát és tolerálhatóságát illetően jelentős fejlesztési lehetőség áll rendelkezésre. Következésképpen a kutatók azt javasolják, hogy genetikai tesztelést alkalmazzanak genetikailag megalapozottabb gyógyszerek kiválasztására, hogy fokozzák azok hatékonyságát olyan pszichiátriai betegségekben szenvedő valós betegeknél, mint a skizofrénia, súlyos depresszió és bipoláris affektív zavar, valamint krónikus fájdalommal járó orvosi probléma. nagy állami kórházi környezet. A nyomozók azt tervezik, hogy az Admera® által kínált genetikai teszteket alkalmazzák a gyógyszerekhez. A kutatók azt feltételezik, hogy az ilyen farmakogenomikai tesztek kezelési döntéstámogató eszközként történő felhasználása klinikai előnyöket mutat be azáltal, hogy javítja a beteg reakcióját és csökkenti a pszichotróp gyógyszerek káros hatásait. A javasolt vizsgálatot a Salem Oregon állambeli Oregoni Állami Kórházban végzik, összesen 12 hónapon keresztül.