향정신성 약물의 약물유전체학의 임상적 유용성

향정신성 치료에서 치료 약물 반응, 필요한 용량 및 부작용에는 상당한 개인차가 있습니다. 초기에 약물 치료를 받았을 때 질병의 차도를 경험한 환자는 거의 없습니다.1,2 증상이 남아 있는 사람 중 절반 미만이 약물을 변경하거나 대체 향정신성 약물을 추가하여 상당한 개선을 경험할 것입니다.2 약물 반응의 변화는 복잡하며 진단 정확도, 약물-약물 상호작용의 가능성, 연령, 성별, 신장 및 간 기능, 의학적 및 정신과적 동반이환, 영양 상태, 동시 물질 사용, 게놈 및 관련 다운스트림 변환 요인 및 환자 순응도. 항우울제, 항정신병제, 기분 안정제 및 진통제의 사용을 조사한 최근 연구에서 연구 환자의 상당 부분이 부작용 또는 증상 재발의 결과로 치료를 중단했습니다.3-5 마찬가지로 지역사회 진료 환경에서 환자의 거의 절반이 후속 방문을 하지 않고 4분의 1만이 정기적인 1차 치료를 받기 위해 재방문합니다.6,7 부작용 또는 기타 요인에 의해 유발된 반응 시간 연장은 이환율 또는 사망 위험이 상당히 증가하는 것과 관련이 있습니다. 약물유전체학적 검사는 반응을 개선할 뿐만 아니라 환자의 비순응 및 확장된 이환율과 관련된 부작용의 가능성을 최소화할 것으로 기대됩니다.8-10 약물유전체학에 대한 과학적 이해는 빠르게 가속화되고 있지만 실제로 임상 의사 결정으로의 변환은 더 느리게 진행되었습니다.11,12 이 변환 격차를 해소하기 위한 노력의 일환으로 약물 처방의 안전성을 향상시키기 위해 다양하고 일반적으로 존재하는 정신 장애에 대한 약물유전체학/약물유전학적 검사가 개발되었습니다. 이 약물유전체학 기반 해석 보고서는 다음과 같은 여러 정보 유전자의 두 복사본에 대한 유전형 분석을 기반으로 합니다. 시토크롬 P450 1A2 유전자(CYP1A2); 시토크롬 P450 2B6(CYP2B6) 유전자; P450 2D6 유전자(CYP2D6); 시토크롬 P450 2C9 유전자(CYP2C9); 시토크롬 P450 2C19 유전자(CYP2C19); 우리딘-글루코로닐-트랜스퍼라제 2B15(UGT2B15) 유전자; 세로토닌 수송체 유전자(Solute Carrier Family 6 Member; SLC6A4); p-당단백질(ATP-결합 카세트 서브패밀리 B 구성원 1; ABCB1) 트랜스포터 유전자; 세로토닌 2A 수용체 유전자(HTR2A); 세로토닌 2C 수용체(HTR2C) 유전자; 세로토닌 1a 수용체(5HT1a) 유전자; 도파민 1 수용체(DRD1) 유전자; 도파민 2 수용체(DRD2) 유전자; 아드레날린성 알파-2A 수용체(alpha-2A) 유전자; 오피오이드 뮤(opioid 수용체 mu 1; OPRM1) 수용체 유전자; 도파민 합성 유전자(1을 포함하는 안키린 반복 및 키나제 도메인; ANKK1); 도파민 대사 효소[Catechol-o-methyltransferase (COMT]) 유전자; 카이나이트 수용체 유전자(글루타메이트 이온성 수용체 카이네이트 유형 서브유닛 4; GRIK4); 엽산(methylenetetrahydrofolate reductase; MTHFR) 유전자; 나트륨 채널(sodium voltage-gated channel alpha subunit 2; SCN2A) 유전자.

시토크롬 P450 효소의 유전자는 대부분의 항정신병약, 항우울제 및 진통제의 대사를 담당하는 효소를 암호화합니다. UGT2B15는 벤조디아제핀 대사용입니다. COMT 유전자는 도파민 대사에 사용되며 인지 기능, 우울증 및 흡연과 관련이 있습니다. SLC6A4 및 5HT2A는 특정 약물에 대한 차등 치료 반응과 관련이 있습니다. 5HT2C는 체중 증가용입니다. ABCB1 유전자는 통증에 대한 유전자입니다. 리스페리돈과 같은 일부 향정신성 약물; 향정신성 약물, 체중 증가 및 진통제에 대한 도파민 2(D2) 수용체 유전자; 및 체중 및 통증에 대한 오피오이드 뮤(OPRM1) 수용체 유전자; 자폐증, 발작 및 양극성 장애에 대한 나트륨 채널(SCN2A) 유전자; GRIK4 유전자는 빠르게 작용하는 항우울제, 통증, 불쾌감 및 잠재적 향정신성 약물과 관련된 카이나이트 수용체 관련 유전자입니다. ANKK1은 흡연, 체중 관리 및 양극성 장애에 대한 것입니다. MHTFR은 항우울제입니다. D1은 향정신성 반응입니다.

이러한 유전자 검사는 항우울제 약물의 효능 및 내약성 증가와 복약 순응도를 통해 의료 비용을 절감할 수 있는 상당한 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 정신 분열증, 주요 우울증 또는 양극성 장애와 같은 다양한 정신 장애의 치료에서 향정신성 약물(APM)에 대한 이러한 노력은 상대적으로 부족합니다. 이것은 그러한 환자에서 현재 사용 가능한 약물의 효능 및 내약성 개선에 대한 상당한 여지가 있음에도 불구하고 있습니다. 결과적으로 연구자들은 정신분열증, 주요우울증, 양극성 정동장애와 같은 정신과적 질환을 가진 실제 환자들과 만성 통증을 동반한 의학적 문제에 대한 효과를 향상시키기 위해 더 많은 유전학적 정보를 가진 약물을 선택하기 위해 유전자 검사를 활용할 것을 제안하고 있습니다. 대형 주립 병원 환경. 조사관은 Admera®에서 제공하는 유전자 검사를 약물에 사용할 계획입니다. 연구자들은 이러한 약물유전체학 검사를 치료 결정 지원 도구로 활용하면 환자 반응을 개선하고 향정신성 약물에 대한 부작용을 줄임으로써 임상적 이점을 입증할 것이라고 가정합니다. 제안된 연구는 총 12개월 동안 Salem Oregon의 Oregon State Hospital에서 수행될 것입니다.