质子泵抑制剂预防 CABG 后双重抗血小板治疗患者的上消化道损伤 (DACAB-GI-2)
不同持续时间质子泵抑制剂预防冠状动脉旁路移植术后12个月双重抗血小板治疗患者上消化道粘膜损伤的疗效评价
本研究的目的是比较 12 个月和 1 个月泮托拉唑治疗预防冠状动脉旁路移植术 (CABG) 后双重抗血小板治疗 (DAPT) 相关上消化道粘膜损伤的有效性和安全性。
迄今为止，尚无研究使用食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 比较 PPI 治疗联合两种不同 DAPT 方案（氯吡格雷加阿司匹林或替格瑞洛加阿司匹林）6 个月和 12 个月后上消化道粘膜损伤（包括反流性食管炎）的差异.
研究概览
详细说明
该前瞻性试验设计为单中心、开放标签、随机对照试验，患者按 1:1 的比例分配。 在 CABG 后 3 天内，心脏外科医生和胃肠病学家将根据纳入和排除标准对愿意参与研究的患者进行仔细评估。 除非死亡，否则患者将在随机分组后随访 12 个月。 分别在 CABG 手术后 2±1 天、9±2 天、1 个月、3 个月（电话）、6 个月、9 个月（电话）和 12 个月收集结果。 13C 尿素呼气试验用于检测幽门螺杆菌 (H. pylori)。 pylori) 入学前感染。 在随机化后 6 个月和 12 个月，将分别进行常规实验室检查和 EGD。 还需要在随机化后 12 个月进行计算机断层扫描血管造影 (CTA) 或冠状动脉造影 (CAG)。
研究结束的定义
- 最后一名受试者完成最后一次随访的日期是本研究的终点。
- 随访期间，如果患者活检病理报告显示EGD检出癌前病变（如不典型增生、低级别或高级别内部瘤变等）或恶性病变。
- 随机分配至对照组（1 个月泮托拉唑治疗组）的患者如果 GERD-Q 问卷评分为 8 分、内镜检查发现反流性食管炎（LA-A 及以上）、改良 Lanza 评分为 4 分的胃十二指肠粘膜损伤，或随访期间随时发生上消化道出血。
遵循 ITT 原则，无论 PPI 治疗的变化如何，都应评估本研究中随机分配的所有患者的主要和次要终点。 因此，1 个月泮托拉唑治疗组的患者在 1 个月后的任何时间都需要 PPI 治疗，并且还可以评估主要和次要终点。
根据初步研究结果，假设1个月PPI治疗组严重胃及十二指肠球部糜烂和溃疡的累积发生率为36%，假设12个月PPI治疗组为为 18%。 基于 0.05 的双侧 α 和 1:1 的随机化比例，总共需要 186 名受试者才能提供 80% 的功效。 考虑到 20% 的辍学率，确定了 232 名受试者的样本量。
在这项研究中，所有受试者在 CABG 后接受泮托拉唑治疗至少 1 个月。 由于 COVID-19 大流行，一些受试者在随机分组后 1 个月无法返回中心接受研究药物和/或随访。 那些无法接受后续随机干预的受试者将被排除在修改后的完整分析集中，并且不包括在有效性分析中。 考虑到研究的统计功效，将添加随机受试者，直到有效随机干预数量达到预定样本量。
本研究将进行两个亚组分析，包括（1）幽门螺杆菌感染：阴性和阳性； (2)DAPT：阿司匹林+氯吡格雷和阿司匹林+替格瑞洛。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
每位患者都应满足本研究的所有入选标准且不符合任何排除标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署的知情同意书。
- 男性或女性，同意时年龄≥ 18 岁。
- 计划或开始使用 12 个月的 DAPT（阿司匹林加氯吡格雷或阿司匹林加替格瑞洛）在初次单独择期 CABG 手术后立即进行。
排除标准：
如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究。
- 入组前 3 个月内有活动性消化性溃疡病史。
- 计划使用 PPI 治疗与酸有关的疾病（例如 胃食管反流病，GERD）
- 阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛和泮托拉唑使用的禁忌症（例如 已知过敏）
预期伴随口服或静脉内治疗与强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物，在研究过程中不能停止。
- 强抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦
- 治疗指数窄的 CYP3A4 底物：奎尼丁、每日剂量 > 40 毫克的辛伐他汀或每日剂量 > 40 毫克的洛伐他汀。
- 需要长期口服抗凝治疗或长期低分子肝素治疗。
- 不愿意使用研究者判断认为可靠的医学上可接受的避孕方法的有生育能力的妇女，或在入组或随机分组时妊娠试验呈阳性的妇女，或母乳喂养的妇女。
- 研究者认为患者无法理解和/或遵守研究程序和/或跟进，或研究者认为许多导致患者无法完成研究的任何情况。
- 动脉粥样硬化血栓形成研究区域之外的任何预期寿命少于 1 年的疾病。
- 在入组前 28 天内参与另一项使用研究产品的临床研究，或之前在另一项正在进行的临床研究中随机分配到研究产品。
- 研究者认为会使患者不安全或不适合参加本研究的任何情况（例如，长期伴随使用非甾体抗炎药 [NSAIDs] 治疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗一个月
泮托拉唑，40mg，片剂，口服，每日一次，连续 1 个月
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泮托拉唑（40mg qd）将与 DAPT 同时使用
其他名称：
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实验性的：十二个月的治疗
泮托拉唑，40 毫克，片剂，口服，每日一次，持续 12 个月
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泮托拉唑（40mg qd）将与 DAPT 同时使用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 EGD 评估的胃十二指肠糜烂和溃疡患者的百分比。
大体时间：随机分组后 12 个月内
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将根据 Lanza 内窥镜评分系统评估胃十二指肠糜烂和溃疡。
Lanza 分数是一个分类分数（0-4），定义如下：0，正常； 1、仅粘膜出血； 2、1-2处糜烂； 3、3-10处糜烂； 4，>10处糜烂或≥3mm的溃疡。
另外，≥1个直径不小于5mm的溃疡单独分组。
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随机分组后 12 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 EGD 评估的胃十二指肠糜烂和溃疡患者的百分比。
大体时间：随机分组后 6 个月
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将根据 Lanza 内窥镜评分系统 (0-4) 评估胃十二指肠糜烂和溃疡。
另外，≥1个直径≥5mm的溃疡单独分组。
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随机分组后 6 个月
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根据修订的 TIMI 标准，上消化道出血 (UGIB) 患者的累积率。
大体时间：随机分组后 12 个月内
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根据修订后的TIMI标准对非CABG相关出血的定义，UGIB的严重程度分为3个等级：主要、次要和轻微。
1，重大：与血红蛋白下降 ≥ 5 g/dL 相关的临床明显出血迹象。
2，轻微：UGIB 的临床明显体征，导致血红蛋白下降 3 至 <5 g/dL。
3，最小：不符合上述标准的任何明显出血事件。
根据亚太工作组 2018 年更新的共识，有血流动力学休克和 UGIB 体征的患者在复苏和稳定后应进行紧急内镜检查（Gut 2018；67：1757-68）。
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随机分组后 12 个月内
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通过 EGD 评估的反流性食管炎患者的百分比。
大体时间：随机分组后 12 个月
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根据洛杉矶分类，内窥镜反流性食管炎被指定为 A 至 D 级。
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随机分组后 12 个月
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通过 EGD 评估的反流性食管炎患者的百分比。
大体时间：随机分组后 6 个月
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根据洛杉矶分类，内窥镜反流性食管炎被指定为 A 至 D 级。
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随机分组后 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要不良心血管事件（MACE）患者的累积发生率。
大体时间：长达 12 个月
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MACE：心血管死亡、心肌梗塞或中风的复合。
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长达 12 个月
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通过计算机断层扫描血管造影或冠状动脉造影评估移植物的失败率。
大体时间：长达 12 个月
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根据改良的 Fitzgibbon 分类评估移植物失败：狭窄≥50% 或移植物或远端吻合口闭塞（B 型或 O 型）
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长达 12 个月
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全因死亡患者累计率
大体时间：长达 12 个月
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All-cause death：随访期间因各种原因导致的死亡。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lifen Yu, MD, Ph.D、Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- 首席研究员：Qiang Zhao, MD, Ph.D、Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- 研究主任：Yunpeng Zhu, MD、Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
出版物和有用的链接
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研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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最后验证
更多信息
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