Protonpumpehemmer som forhindrer øvre gastrointestinal skade hos pasienter på dobbel antiplatelet-terapi etter CABG (DACAB-GI-2)
Evaluering av effekten av forskjellig varighet av en protonpumpehemmer i forebygging av øvre gastrointestinal slimhinneskade hos pasienter som tar 12-måneders dobbel antiplatelet-terapi etter koronararterie-bypass-transplantasjon
Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten for 12- versus 1-måneders pantoprazolbehandling for å forhindre dobbel antiplatelet-terapi (DAPT)-relatert øvre gastrointestinal slimhinneskade etter koronararterie-bypasstransplantasjon (CABG).
Til dags dato har det ikke vært noen studie med bruk av esophagogastroduodenoscopy (EGD) for å sammenligne forskjellene i øvre gastrointestinale slimhinneskade (inkludert refluksøsofagitt) etter 6 og 12 måneders PPI-behandling kombinert med to forskjellige DAPT-regimer (klopidogrel pluss aspirin eller ticagrelor pluss aspirin) .
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive studien ble designet som et enkeltsenter, åpent, randomisert kontrollert studie med pasienter fordelt i forholdet 1:1. Innen 3 dager etter CABG vil pasienter som er villige til å delta i studien bli nøye evaluert av en hjertekirurg sammen med en gastroenterolog basert på inklusjons- og eksklusjonskriterier. Pasienter vil bli fulgt opp til 12 måneder etter randomisering med mindre de dør. Resultatet vil bli samlet inn henholdsvis 2±1 dager, 9±2 dager, 1 måned, 3 måneder (telefonsamtale), 6 måneder, 9 måneder (telefonsamtale) og 12 måneder etter CABG-operasjon. 13C urea pustetesting brukes til å oppdage Helicobacter pylori (H. pylori) infeksjon før påmelding. 6 og 12 måneder etter randomisering vil rutinemessige laboratorietester og EGD bli utført henholdsvis. Computertomografisk angiografi (CTA) eller koronar angiografi (CAG) er også nødvendig 12 måneder etter randomisering.
Definisjon av studieslutt
- Datoen den siste personen fullførte den siste oppfølgingen var endepunktet for denne studien.
- I løpet av oppfølgingsperioden, hvis pasientens patologiske biopsirapport viste at EGD oppdager precancerøse lesjoner (f.eks. atypisk hyperplasi, lavgradig eller høygradig indre neoplasi, etc.) eller ondartede lesjoner.
- Pasienter randomisert til kontrollgruppen (1-måneders pantoprazol-behandlingsgruppe) bør fortsette PPI-behandling hvis GERD-Q spørreskjemaskåre 8, endoskopiske funn av refluksøsofagitt (LA-A og høyere), gastroduodenal slimhinneskade med modifisert Lanza-skår på 4, eller øvre gastrointestinal blødning når som helst i oppfølgingsperioden.
Etter ITT-prinsippet bør alle pasienter randomisert i denne studien evalueres for primære og sekundære endepunkter uavhengig av endringer i PPI-behandling. Pasienter i 1-måneds pantoprazol-behandlingsgruppen krevde PPI-behandling når som helst etter 1 måned og kunne også vurderes for primære og sekundære endepunkter.
I følge resultatene fra den foreløpige studien antas den kumulative forekomsten av alvorlig gastrisk og duodenal bulerosjon og sår i 1-måneders PPI-behandlingsgruppen å være 36 %, og den for 12-måneders PPI-behandlingsgruppen ble antatt å være være 18 %. Basert på en tosidig α på 0,05 og et randomiseringsforhold på 1:1, kreves det totalt 186 forsøkspersoner for å gi en kraft på 80 %. Med tanke på en frafallsrate på 20 %, ble prøvestørrelsen på 232 forsøkspersoner bestemt.
I denne studien fikk alle forsøkspersoner pantoprazolbehandling i minst 1 måned etter CABG. På grunn av COVID-19-pandemien kan enkelte forsøkspersoner ikke returnere til senteret for studiemedisin og/eller oppfølging 1 måned etter randomiseringen. De forsøkspersonene som ikke er i stand til å motta påfølgende randomiseringsintervensjon, vil bli ekskludert fra det modifiserte fullstendige analysesettet og ikke inkludert i effektivitetsanalysen. Med tanke på den statistiske kraften til studien, vil randomiserte forsøkspersoner bli lagt til inntil det effektive randomiserte intervensjonstallet når den forhåndsbestemte prøvestørrelsen.
To undergruppeanalyser vil bli utført i denne studien, inkludert (1) H. pylori-infeksjon: negativ og positiv; (2) DAPT: aspirin + klopidogrel og aspirin + ticagrelor.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hver pasient skal oppfylle alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene for denne studien:
- Levering av signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Planlagt eller påbegynt bruk av 12 måneders DAPT (aspirin pluss klopidogrel eller aspirin pluss ticagrelor) umiddelbart etter primær isolert elektiv CABG-kirurgi.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt.
- Anamnese med tidligere aktivt magesår innen 3 måneder før registrering.
- Planlagt bruk av PPI for å behandle syreassosierte lidelser (f. gastroøsofageal reflukssykdom, GERD)
- Kontraindikasjoner for bruk av aspirin, klopidogrel, ticagrelor og pantoprazol (f. kjent allergi)
Forventet samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere eller CYP3A4-substrater med smale terapeutiske indekser, som ikke kan stoppes i løpet av studien.
- Sterke hemmere: ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, telitromycin, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
- CYP3A4-substrater med smal terapeutisk indeks: kinidin, simvastatin i doser > 40 mg daglig eller lovastatin i doser > 40 mg daglig.
- Behov for kronisk oral antikoagulantbehandling eller kronisk lavmolekylært heparin.
- Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode som anses som pålitelig i vurderingen av etterforskeren ELLER kvinner som har en positiv graviditetstest ved påmelding eller randomisering ELLER kvinner som ammer.
- Pasientens manglende evne til å forstå og/eller overholde studieprosedyrer og/eller følge opp, etter utrederens oppfatning, ELLER forhold som etter utforskerens oppfatning gjør at pasienten ikke kan fullføre studien.
- Enhver tilstand utenfor det aterotrombotiske studieområdet med en forventet levetid på mindre enn 1 år.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 28 dager før registrering eller tidligere randomisering til et undersøkelsesprodukt i en annen pågående klinisk studie.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre det utrygt eller uegnet for pasienten å delta i denne studien (f.eks. langvarig samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs])
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En måned med terapi
Pantoprazol, 40 mg, tablett, oral, en gang daglig i 1 måned
|
Pantoprazol (40 mg qd) vil bli brukt samtidig med DAPT
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tolv måneder med terapi
Pantoprazol, 40 mg, tablett, oral, en gang daglig i 12 måneder
|
Pantoprazol (40 mg qd) vil bli brukt samtidig med DAPT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter med gastroduodenale erosjoner og sår evaluert av EGD.
Tidsramme: innen 12 måneder etter randomisering
|
Gastroduodenale erosjoner og sår vil bli vurdert i henhold til Lanza Endoscopic Scoring System.
Lanza-score er en kategorisk poengsum (0-4) og definert som følger: 0, normal; 1, bare slimhinneblødninger; 2, 1-2 erosjoner; 3, 3-10 erosjoner; 4, >10 erosjoner eller et sår ≥3 mm.
I tillegg vil ≥1 sår med en diameter på ikke mindre enn 5 mm grupperes separat.
|
innen 12 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av pasienter med gastroduodenale erosjoner og sår evaluert av EGD.
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Gastroduodenale erosjoner og sår vil bli vurdert i henhold til Lanza Endoscopic Scoring System (0-4).
I tillegg vil ≥1 sår med diameter ≥5mm grupperes separat.
|
6 måneder etter randomisering
|
|
Kumulativ rate av pasienter med øvre gastrointestinal blødning (UGIB) i henhold til de modifiserte TIMI-kriteriene.
Tidsramme: innen 12 måneder etter randomisering
|
I henhold til definisjonen av ikke-CABG-relatert blødning i de modifiserte TIMI-kriteriene, er alvorlighetsgraden av UGIB klassifisert i 3 grader: major, minor og minimal.
1, Major: Klinisk åpenbare tegn på blødning assosiert med et hemoglobinfall på ≥5 g/dL.
2, Mindre: Klinisk åpenbare tegn på UGIB, noe som resulterer i hemoglobinfall på 3 til <5 g/dL.
3, Minimal: Enhver åpen blødningshendelse som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
I henhold til konsensus oppdatert av Asia-Pacific arbeidsgruppen i 2018, bør pasienter med hemodynamisk sjokk og tegn på UGIB tilbys akutt endoskopi etter gjenopplivning og stabilisering (Gut 2018; 67:1757-68).
|
innen 12 måneder etter randomisering
|
|
Andel av pasienter med refluksøsofagitt evaluert av EGD.
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
I følge Los Angeles-klassifiseringen ble endoskopisk refluksøsofagitt tildelt en karakter fra A til D.
|
12 måneder etter randomisering
|
|
Andel av pasienter med refluksøsofagitt evaluert av EGD.
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
I følge Los Angeles-klassifiseringen ble endoskopisk refluksøsofagitt tildelt en karakter fra A til D.
|
6 måneder etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ rate av pasienter med alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE).
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
MACE: sammensatt av kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller hjerneslag.
|
opptil 12 måneder
|
|
Feilfrekvensen for transplantater vurdert ved computertomografisk angiografi eller koronar angiografi.
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Graftsvikt ble vurdert i henhold til den modifiserte Fitzgibbon-klassifiseringen: Stenose ≥50 % eller okklusjon av transplantatet eller distal anastomose (type B eller O)
|
opptil 12 måneder
|
|
Akkumulert rate av pasienter med dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Død av alle årsaker: Død av alle årsaker under oppfølgingen.
|
opptil 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Hovedetterforsker: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Studieleder: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IISR-2016-101603 (RJ)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .