Protonenpumpenhemmer zur Vorbeugung von Verletzungen des oberen Gastrointestinaltrakts bei Patienten unter dualer Thrombozytenaggregationshemmung nach CABG (DACAB-GI-2)

Diese prospektive Studie wurde als monozentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit Patienten im Verhältnis 1:1 konzipiert. Innerhalb von 3 Tagen nach CABG werden Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, von einem Herzchirurgen zusammen mit einem Gastroenterologen auf der Grundlage von Ein- und Ausschlusskriterien sorgfältig evaluiert. Die Patienten werden bis zu 12 Monate nach der Randomisierung nachbeobachtet, es sei denn, sie sterben. Das Ergebnis wird nach 2±1 Tagen, 9±2 Tagen, 1 Monat, 3 Monaten (Telefonanruf), 6 Monaten, 9 Monaten (Telefonanruf) bzw. 12 Monaten nach der CABG-Operation erhoben. Der 13C-Harnstoff-Atemtest dient zum Nachweis von Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion vor der Einschreibung. 6 bzw. 12 Monate nach der Randomisierung werden routinemäßige Labortests und EGD durchgeführt. Eine Computertomographie-Angiographie (CTA) oder Koronarangiographie (CAG) ist ebenfalls 12 Monate nach der Randomisierung erforderlich.

Definition des Studienendes

1. Das Datum, an dem der letzte Proband die letzte Nachuntersuchung abgeschlossen hat, war der Endpunkt dieser Studie.
2. Während der Nachbeobachtungszeit, wenn der pathologische Biopsiebericht des Patienten zeigte, dass die EGD präkanzeröse Läsionen (z. B. atypische Hyperplasie, niedriggradige oder hochgradige innere Neoplasie usw.) oder bösartige Läsionen nachweist.
3. Patienten, die in die Kontrollgruppe (1-Monats-Pantoprazol-Behandlungsgruppe) randomisiert wurden, sollten die PPI-Behandlung fortsetzen, wenn GERD-Q-Fragebogen-Score 8, endoskopische Befunde einer Refluxösophagitis (LA-A und höher), gastroduodenale Schleimhautverletzung oder ein modifizierter Lanza-Score von 4 oder obere gastrointestinale Blutung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Nachbeobachtungszeit.

Gemäß dem ITT-Prinzip sollten alle in dieser Studie randomisierten Patienten unabhängig von Änderungen in der PPI-Behandlung auf primäre und sekundäre Endpunkte untersucht werden. Somit benötigten Patienten in der 1-Monats-Pantoprazol-Behandlungsgruppe jederzeit nach 1 Monat eine PPI-Behandlung und konnten auch hinsichtlich primärer und sekundärer Endpunkte bewertet werden.

Gemäß den Ergebnissen der Vorstudie wird angenommen, dass die kumulative Inzidenzrate schwerer Magen- und Zwölffingerdarmerosion und Ulzera in der 1-Monats-PPI-Behandlungsgruppe 36 % beträgt, und die der 12-Monats-PPI-Behandlungsgruppe wurde angenommen 18 % sein. Ausgehend von einem zweiseitigen α von 0,05 und einem Randomisierungsverhältnis von 1:1 sind insgesamt 186 Probanden erforderlich, um eine Power von 80 % zu erbringen. Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 % wurde die Stichprobengröße von 232 Probanden ermittelt.

In dieser Studie erhielten alle Probanden mindestens 1 Monat lang nach CABG eine Pantoprazol-Behandlung. Aufgrund der COVID-19-Pandemie können einige Probanden 1 Monat nach der Randomisierung nicht zum Zentrum zurückkehren, um Studienmedikamente und/oder Nachsorge zu erhalten. Die Probanden, die keine nachfolgende Randomisierungsintervention erhalten können, werden aus dem modifizierten vollständigen Analysesatz ausgeschlossen und nicht in die Wirksamkeitsanalyse aufgenommen. In Anbetracht der statistischen Aussagekraft der Studie werden randomisierte Probanden hinzugefügt, bis die effektive randomisierte Interventionszahl die vorbestimmte Stichprobengröße erreicht.

In dieser Studie werden zwei Untergruppenanalysen durchgeführt, darunter (1) H. pylori-Infektion: negativ und positiv; (2) DAPT: Aspirin + Clopidogrel und Aspirin + Ticagrelor.