Ингибитор протонной помпы предотвращает повреждение верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию после АКШ (DACAB-GI-2)
Оценка эффективности применения ингибитора протонной помпы различной продолжительности в профилактике повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности 12-месячного и 1-месячного лечения пантопразолом в профилактике повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанного с двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТ), после аортокоронарного шунтирования (АКШ).
На сегодняшний день не проводилось исследования с использованием эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) для сравнения различий в повреждении слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая рефлюкс-эзофагит) после 6 и 12 месяцев лечения ИПП в сочетании с двумя разными схемами ДАТТ (клопидогрел плюс аспирин или тикагрелор плюс аспирин). .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное исследование было разработано как одноцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование с распределением пациентов в соотношении 1:1. В течение 3 дней после КШ пациенты, желающие участвовать в исследовании, будут тщательно обследованы кардиохирургом совместно с гастроэнтерологом на основании критериев включения и исключения. Пациенты будут находиться под наблюдением до 12 месяцев после рандомизации, за исключением летального исхода. Результаты будут собраны через 2 ± 1 день, 9 ± 2 дня, 1 месяц, 3 месяца (телефонный звонок), 6 месяцев, 9 месяцев (телефонный звонок) и 12 месяцев после операции АКШ соответственно. Дыхательный тест с мочевиной 13C используется для выявления Helicobacter pylori (H. pylori) до регистрации. Через 6 и 12 месяцев после рандомизации будут выполнены рутинные лабораторные анализы и ЭГДС соответственно. Через 12 месяцев после рандомизации также требуется компьютерная томографическая ангиография (КТА) или коронарная ангиография (КАГ).
Определение конца исследования
- Дата, когда последний субъект завершил последнее последующее наблюдение, была конечной точкой этого исследования.
- В течение периода наблюдения, если патологический отчет о биопсии пациента показал, что ЭГДС выявляет предраковые поражения (например, атипическую гиперплазию, внутреннюю неоплазию низкой или высокой степени и т. д.) или злокачественные поражения.
- Пациенты, рандомизированные в контрольную группу (группа лечения пантопразолом в течение 1 месяца), должны продолжать лечение ИПП, если 8 баллов по опроснику GERD-Q, эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита (LA-A и выше), повреждение слизистой оболочки гастродуоденальной зоны по модифицированной шкале Lanza 4 или кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в любое время в течение периода наблюдения.
Следуя принципу ITT, все пациенты, рандомизированные в этом исследовании, должны оцениваться по первичным и вторичным конечным точкам независимо от изменений в лечении ИПП. Таким образом, пациенты в группе лечения пантопразолом в течение 1 месяца нуждались в лечении ИПП в любое время после 1 месяца, и их также можно было оценить по первичным и вторичным конечным точкам.
По результатам предварительного исследования кумулятивная частота тяжелых эрозий и язв луковицы желудка и двенадцатиперстной кишки в группе 1-месячного лечения ИПП принята равной 36%, а в группе 12-месячного лечения ИПП - 36%. быть 18%. На основе двустороннего α, равного 0,05, и коэффициента рандомизации 1:1 для обеспечения мощности 80% требуется всего 186 субъектов. Учитывая 20% отсева, был определен размер выборки из 232 человек.
В этом исследовании все пациенты получали лечение пантопразолом в течение как минимум 1 месяца после КШ. Из-за пандемии COVID-19 некоторые субъекты не могут вернуться в центр для получения исследуемых препаратов и/или последующего наблюдения через 1 месяц после рандомизации. Те субъекты, которые не могут получить последующее вмешательство рандомизации, будут исключены из модифицированного полного набора для анализа и не включены в анализ эффективности. Учитывая статистическую мощность исследования, рандомизированные субъекты будут добавляться до тех пор, пока эффективное количество рандомизированных вмешательств не достигнет заранее определенного размера выборки.
В этом исследовании будет проведен анализ двух подгрупп, включая (1) инфекцию H. pylori: отрицательный и положительный; (2) ДАТТ: аспирин + клопидогрел и аспирин + тикагрелор.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Каждый пациент должен соответствовать всем критериям включения и ни одному из критериев исключения для этого исследования:
- Предоставление подписанного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
- Запланированное или начатое применение ДАТТ в течение 12 месяцев (аспирин плюс клопидогрел или аспирин плюс тикагрелор) сразу после первичной изолированной плановой операции АКШ.
Критерий исключения:
Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения.
- История предыдущей активной пептической язвы в течение 3 месяцев до зачисления.
- Планируемое использование ИПП для лечения заболеваний, связанных с кислотой (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ГЭРБ)
- Противопоказания к применению аспирина, клопидогреля, тикагрелора и пантопразола (например, известная аллергия)
Предполагаемая сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или субстратами CYP3A4 с узкими терапевтическими индексами, которую нельзя отменить на время исследования.
- Сильные ингибиторы: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир.
- Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном: хинидин, симвастатин в дозах > 40 мг в сутки или ловастатин в дозах > 40 мг в сутки.
- Необходимость постоянной терапии пероральными антикоагулянтами или низкомолекулярным гепарином.
- Женщины детородного возраста, которые не желают использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, который считается надежным, по мнению исследователя, ИЛИ женщины с положительным тестом на беременность при включении или рандомизации ИЛИ женщины, кормящие грудью.
- Неспособность пациента понять и/или соблюдать процедуры исследования и/или последующие действия, по мнению исследователя, ИЛИ любые условия, которые, по мнению исследователя, делают пациента неспособным завершить исследование.
- Любое состояние за пределами атеротромботической области исследования с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.
- Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 28 дней до включения или предыдущей рандомизации в отношении исследуемого продукта в другом продолжающемся клиническом исследовании.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие пациента в этом исследовании небезопасным или непригодным (например, длительное сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами [НПВП])
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Один месяц терапии
Пантопразол, 40 мг, таблетки, перорально, один раз в день в течение 1 месяца.
|
Пантопразол (40 мг в день) будет использоваться одновременно с ДАТТ.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Двенадцать месяцев терапии
Пантопразол, 40 мг, таблетки, перорально, один раз в день в течение 12 месяцев.
|
Пантопразол (40 мг в день) будет использоваться одновременно с ДАТТ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с гастродуоденальными эрозиями и язвами, оцененными с помощью ЭГДС.
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после рандомизации
|
Гастродуоденальные эрозии и язвы будут оцениваться в соответствии с эндоскопической системой оценки Lanza.
Оценка Lanza является категориальной оценкой (0-4) и определяется следующим образом: 0, нормально; 1 — только кровоизлияния в слизистую оболочку; 2, 1-2 эрозии; 3, 3-10 эрозий; 4, >10 эрозий или язва ≥3 мм.
Кроме того, ≥1 язва диаметром не менее 5 мм будет группироваться отдельно.
|
в течение 12 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с гастродуоденальными эрозиями и язвами, оцененными с помощью ЭГДС.
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
Гастродуоденальные эрозии и язвы будут оцениваться в соответствии с эндоскопической системой оценки Lanza (0-4).
Кроме того, ≥1 язва диаметром ≥5 мм будет сгруппирована отдельно.
|
6 месяцев после рандомизации
|
|
Кумулятивный показатель пациентов с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (УЖКВ) по модифицированным критериям TIMI.
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после рандомизации
|
В соответствии с определением кровотечения, не связанного с АКШ, в модифицированных критериях TIMI, тяжесть НЖМК подразделяется на 3 степени: большую, малую и минимальную.
1, Major: Клинически явные признаки кровотечения, связанные с падением гемоглобина ≥5 г/дл.
2, незначительная: Клинически явные признаки UGIB, приводящие к падению гемоглобина от 3 до <5 г/дл.
3, Минимальный: Любое явное кровотечение, не соответствующее вышеуказанным критериям.
Согласно консенсусу, обновленному Азиатско-Тихоокеанской рабочей группой в 2018 г., пациентам с гемодинамическим шоком и признаками ВНМП после реанимации и стабилизации следует предложить срочную эндоскопию (Gut 2018; 67:1757-68).
|
в течение 12 месяцев после рандомизации
|
|
Процент пациентов с рефлюкс-эзофагитом, оцененных с помощью ЭГДС.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
По Лос-Анджелесской классификации эндоскопическому рефлюкс-эзофагиту была присвоена степень от А до D.
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
Процент пациентов с рефлюкс-эзофагитом, оцененных с помощью ЭГДС.
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
|
По Лос-Анджелесской классификации эндоскопическому рефлюкс-эзофагиту была присвоена степень от А до D.
|
6 месяцев после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивный показатель пациентов с серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE).
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
MACE: комбинация смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфарктов миокарда или инсульта.
|
до 12 месяцев
|
|
Частота отторжения трансплантатов оценивается с помощью компьютерной томографической ангиографии или коронарной ангиографии.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Несостоятельность трансплантата оценивали в соответствии с модифицированной классификацией Фитцгиббона: стеноз ≥50% или окклюзия трансплантата или дистального анастомоза (тип В или О).
|
до 12 месяцев
|
|
Кумулятивный показатель смертности от всех причин
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Смерть от всех причин: Смерть от всех причин во время последующего наблюдения.
|
до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Главный следователь: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Директор по исследованиям: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IISR-2016-101603 (RJ)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .