Inibitore della pompa protonica che previene lesioni del tratto gastrointestinale superiore nei pazienti sottoposti a doppia terapia antipiastrinica dopo CABG (DACAB-GI-2)
Valutazione dell'efficacia di diversa durata di un inibitore della pompa protonica nella prevenzione del danno alla mucosa del tratto gastrointestinale superiore in pazienti sottoposti a doppia terapia antiaggregante per 12 mesi dopo bypass coronarico
Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza per 12 mesi rispetto a 1 mese di trattamento con pantoprazolo nella prevenzione del danno della mucosa gastrointestinale superiore correlato alla doppia terapia antipiastrinica (DAPT) dopo l'innesto di bypass coronarico (CABG).
Ad oggi, non sono stati condotti studi sull'esofagogastroduodenoscopia (EGD) per confrontare le differenze nella lesione della mucosa gastrointestinale superiore (inclusa l'esofagite da reflusso) dopo 6 e 12 mesi di trattamento con PPI in combinazione con due diversi regimi di DAPT (clopidogrel più aspirina o ticagrelor più aspirina) .
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio prospettico è stato concepito come uno studio controllato randomizzato a centro singolo, in aperto, con pazienti assegnati in un rapporto di 1:1. Entro 3 giorni dopo CABG, i pazienti che desiderano partecipare allo studio saranno attentamente valutati da un cardiochirurgo insieme a un gastroenterologo sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti saranno seguiti fino a 12 mesi dopo la randomizzazione a meno che la morte. Il risultato sarà raccolto a 2 ± 1 giorni, 9 ± 2 giorni, 1 mese, 3 mesi (telefonata), 6 mesi, 9 mesi (telefonata) e 12 mesi dopo l'intervento di CABG, rispettivamente. Il test del respiro dell'urea 13C viene utilizzato per rilevare l'Helicobacter pylori (H. pylori) prima dell'arruolamento. A 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione, verranno eseguiti rispettivamente i test di laboratorio di routine e l'EGD. È richiesta anche l'angiografia tomografica computerizzata (CTA) o l'angiografia coronarica (CAG) a 12 mesi dopo la randomizzazione.
Definizione di fine dello studio
- La data in cui l'ultimo soggetto ha completato l'ultimo follow-up è stato l'endpoint di questo studio.
- Durante il periodo di follow-up, se il rapporto patologico della biopsia del paziente ha mostrato che l'EGD rileva lesioni precancerose (ad esempio, iperplasia atipica, neoplasia interna di basso o alto grado, ecc.) o lesioni maligne.
- I pazienti randomizzati al gruppo di controllo (gruppo di trattamento con pantoprazolo di 1 mese) devono continuare il trattamento con PPI se il punteggio del questionario GERD-Q è 8, i risultati endoscopici di esofagite da reflusso (LA-A e superiore), lesione della mucosa gastroduodenale con punteggio Lanza modificato di 4, o sanguinamento gastrointestinale superiore in qualsiasi momento durante il periodo di follow-up.
Seguendo il principio ITT, tutti i pazienti randomizzati in questo studio devono essere valutati per gli endpoint primari e secondari indipendentemente dai cambiamenti nel trattamento con PPI. Pertanto, i pazienti nel gruppo di trattamento con pantoprazolo di 1 mese hanno richiesto il trattamento con PPI in qualsiasi momento dopo 1 mese e potrebbero anche essere valutati per gli endpoint primari e secondari.
Secondo i risultati dello studio preliminare, si presume che il tasso di incidenza cumulativa di grave erosione e ulcere del bulbo gastrico e duodenale del gruppo di trattamento con PPI di 1 mese sia del 36% e quello del gruppo di trattamento con PPI di 12 mesi sia essere il 18%. Sulla base di un α bilaterale di 0,05 e un rapporto di randomizzazione di 1:1, è necessario un totale di 186 soggetti per fornire una potenza dell'80%. Considerando un tasso di abbandono del 20%, è stata determinata la dimensione del campione di 232 soggetti.
In questo studio, tutti i soggetti hanno ricevuto il trattamento con pantoprazolo per almeno 1 mese dopo il CABG. A causa della pandemia di COVID-19, alcuni soggetti non sono in grado di tornare al centro per i farmaci in studio e/o il follow-up 1 mese dopo la randomizzazione. Quei soggetti che non sono in grado di ricevere il successivo intervento di randomizzazione, saranno esclusi dal set di analisi completo modificato e non inclusi nell'analisi di efficacia. Considerando il potere statistico dello studio, verranno aggiunti soggetti randomizzati fino a quando il numero effettivo di intervento randomizzato raggiunge la dimensione del campione predeterminata.
In questo studio verranno eseguite due analisi di sottogruppo, tra cui (1) infezione da H. pylori: negativa e positiva; (2) DAPT: aspirina + clopidogrel e aspirina + ticagrelor.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Shanghai, Cina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Ogni paziente deve soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione per questo studio:
- Fornitura di consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Maschio o femmina, età ≥ 18 anni al momento del consenso.
- Uso pianificato o iniziato di 12 mesi di DAPT (aspirina più clopidogrel o aspirina più ticagrelor) immediatamente dopo l'intervento di CABG elettivo isolato primario.
Criteri di esclusione:
I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto.
- Storia di precedente ulcera peptica attiva entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Uso pianificato di PPI per il trattamento di disturbi associati all'acido (ad es. malattia da reflusso gastroesofageo, GERD)
- Controindicazioni all'uso di aspirina, clopidogrel, ticagrelor e pantoprazolo (ad es. allergia nota)
Terapia orale o endovenosa concomitante prevista con forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o substrati del CYP3A4 con indici terapeutici ristretti, che non possono essere interrotti per il corso dello studio.
- Forti inibitori: ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, telitromicina, claritromicina, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
- Substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto: chinidina, simvastatina a dosi > 40 mg al giorno o lovastatina a dosi > 40 mg al giorno.
- Necessità di terapia anticoagulante orale cronica o eparina cronica a basso peso molecolare.
- Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e considerato affidabile a giudizio dello sperimentatore OPPURE donne che hanno un test di gravidanza positivo all'arruolamento o alla randomizzazione OPPURE donne che stanno allattando.
- Incapacità del paziente di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up, secondo l'opinione dello sperimentatore, O qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il paziente incapace di completare lo studio.
- Qualsiasi condizione al di fuori dell'area di studio aterotrombotica con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
- Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento o precedente randomizzazione a un prodotto sperimentale in un altro studio clinico in corso.
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe pericoloso o inadatto per il paziente a partecipare a questo studio (ad esempio, trattamento concomitante a lungo termine con farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS])
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Un mese di terapia
Pantoprazolo, 40 mg, compressa, orale, una volta al giorno per 1 mese
|
Pantoprazolo (40 mg qd) sarà usato in concomitanza con DAPT
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Dodici mesi di terapia
Pantoprazolo, 40 mg, compressa, orale, una volta al giorno per 12 mesi
|
Pantoprazolo (40 mg qd) sarà usato in concomitanza con DAPT
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con erosioni e ulcere gastroduodenali valutati da EGD.
Lasso di tempo: entro 12 mesi dalla randomizzazione
|
Le erosioni e le ulcere gastroduodenali saranno valutate secondo il Lanza Endoscopic Scoring System.
Il punteggio Lanza è un punteggio categorico (0-4) e definito come segue: 0, normale; 1, solo emorragie della mucosa; 2, 1-2 erosioni; 3, 3-10 erosioni; 4, >10 erosioni o un'ulcera ≥3 mm.
Inoltre, ≥1 ulcera con un diametro non inferiore a 5 mm sarà raggruppata separatamente.
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entro 12 mesi dalla randomizzazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con erosioni e ulcere gastroduodenali valutati da EGD.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
|
Le erosioni e le ulcere gastroduodenali saranno valutate secondo il Lanza Endoscopic Scoring System (0-4).
Inoltre, ≥1 ulcera con un diametro ≥5 mm sarà raggruppata separatamente.
|
6 mesi dopo la randomizzazione
|
|
Tasso cumulativo di pazienti con sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore (UGIB) secondo i criteri TIMI modificati.
Lasso di tempo: entro 12 mesi dalla randomizzazione
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Secondo la definizione di sanguinamento non correlato a CABG nei criteri TIMI modificati, la gravità dell'UGIB è classificata in 3 gradi: maggiore, minore e minimo.
1, Maggiore: segni clinicamente evidenti di emorragia associati a un calo dell'emoglobina di ≥5 g/dL.
2, Minore: segni clinicamente evidenti di UGIB, con conseguente calo dell'emoglobina da 3 a <5 g/dL.
3, Minimo: qualsiasi evento di sanguinamento evidente che non soddisfa i criteri di cui sopra.
Secondo il consenso aggiornato dal gruppo di lavoro Asia-Pacifico nel 2018, ai pazienti con shock emodinamico e segni di UGIB dovrebbe essere offerta un'endoscopia urgente dopo la rianimazione e la stabilizzazione (Gut 2018; 67:1757-68).
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entro 12 mesi dalla randomizzazione
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Percentuale di pazienti con esofagite da reflusso valutati mediante EGD.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
|
Secondo la classificazione di Los Angeles, all'esofagite da reflusso endoscopico è stato assegnato un grado da A a D.
|
12 mesi dopo la randomizzazione
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|
Percentuale di pazienti con esofagite da reflusso valutati mediante EGD.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
|
Secondo la classificazione di Los Angeles, all'esofagite da reflusso endoscopico è stato assegnato un grado da A a D.
|
6 mesi dopo la randomizzazione
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso cumulativo di pazienti con eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE).
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
|
MACE: composito di morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus.
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fino a 12 mesi
|
|
Il tasso di fallimento degli innesti valutato mediante angiografia tomografica computerizzata o angiografia coronarica.
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
|
Il fallimento dell'innesto è stato valutato secondo la classificazione Fitzgibbon modificata: stenosi ≥50% o occlusione dell'innesto o anastomosi distale (tipo B o O)
|
fino a 12 mesi
|
|
Tasso cumulativo di pazienti con morte per tutte le cause
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
|
Morte per tutte le cause: morte per tutte le cause durante il follow-up.
|
fino a 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Investigatore principale: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Direttore dello studio: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IISR-2016-101603 (RJ)
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