Protonpumpa-gátló, amely megelőzi a felső gyomor-bélrendszeri sérüléseket a CABG után kettős vérlemezke-ellenes terápiában részesülő betegeknél (DACAB-GI-2)
A különböző időtartamú protonpumpa-gátlók hatékonyságának értékelése a felső gasztrointesztinális nyálkahártya-sérülés megelőzésében olyan betegeknél, akik 12 hónapos kettős vérlemezke-ellenes terápiában részesülnek koszorúér bypass beültetés után
E vizsgálat célja a 12-1 hónapos pantoprazol-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiával (DAPT) összefüggő felső gasztrointesztinális nyálkahártya-sérülések megelőzésében koszorúér bypass graftot (CABG) követően.
Ez idáig nem készült esophagogastroduodenoscopy (EGD) vizsgálat a felső gyomor-bélrendszeri nyálkahártya sérülésében (beleértve a reflux oesophagitist is) fellépő különbségek összehasonlítására 6 és 12 hónapos PPI-kezelést követően két különböző DAPT-kezeléssel kombinálva (klopidogrél és aszpirin vagy ticagrelor plusz aszpirin). .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a prospektív vizsgálatot egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálatnak tervezték, amelyben a betegeket 1:1 arányban osztották be. A CABG-t követő 3 napon belül szívsebész és gasztroenterológus gondosan értékeli a vizsgálatban részt venni kívánó betegeket a felvételi és kizárási kritériumok alapján. A betegeket a randomizálás után 12 hónapig követik, kivéve, ha elhaláloznak. Az eredményt a CABG műtét után 2±1 nappal, 9±2 nappal, 1 hónapot, 3 hónapot (telefonhívás), 6 hónapot, 9 hónapot (telefonhívás), illetve 12 hónappal gyűjtik össze. A 13C karbamid kilégzési tesztet a Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés a beiratkozás előtt. A randomizálás után 6, illetve 12 hónappal rutin laboratóriumi vizsgálatokat és EGD-t kell végezni. Számítógépes tomográfiás angiográfiára (CTA) vagy koszorúér angiográfiára (CAG) is szükség van a randomizálás után 12 hónappal.
A vizsgálat végének meghatározása
- A vizsgálat végpontja az a dátum volt, amikor az utolsó alany befejezte az utolsó követést.
- Az utánkövetési időszakban, ha a páciens biopsziás kórtani jelentése kimutatta, hogy az EGD rákmegelőző elváltozásokat (pl. atípusos hyperplasia, alacsony vagy magas fokú belső neoplázia stb.) vagy rosszindulatú elváltozásokat észlel.
- A kontrollcsoportba (1 hónapos pantoprazollal kezelt csoport) randomizált betegeknek folytatniuk kell a PPI-kezelést, ha a GERD-Q kérdőív pontszáma 8, reflux oesophagitis endoszkópos lelete (LA-A és magasabb), a gastroduodenális nyálkahártya sérülése módosított Lanza pontszám 4, vagy felső gyomor-bélrendszeri vérzés a követési időszak során bármikor.
Az ITT elvét követve minden, ebben a vizsgálatban randomizált betegnél ki kell értékelni az elsődleges és másodlagos végpontokat, függetlenül a PPI-kezelés változásaitól. Így az 1 hónapos pantoprazollal kezelt csoportba tartozó betegeknek 1 hónap elteltével bármikor szükségük volt PPI-kezelésre, és az elsődleges és másodlagos végpontok tekintetében is értékelni lehetett őket.
Az előzetes vizsgálat eredményei szerint a súlyos gyomor- és nyombélburokerózió és fekélyek kumulatív előfordulási aránya az 1 hónapos PPI-kezelésben részesülő csoportban 36%, a 12 hónapos PPI-kezelésben részesülő csoportban pedig legyen 18%. A 0,05-ös kétoldali α és az 1:1-es randomizációs arány alapján összesen 186 alany szükséges a 80%-os hatvány biztosításához. A 20%-os lemorzsolódást figyelembe véve 232 fős mintát határoztunk meg.
Ebben a vizsgálatban minden alany pantoprazol-kezelést kapott legalább 1 hónapig a CABG után. A COVID-19 világjárvány miatt egyes alanyok nem tudnak visszatérni a központba vizsgálati gyógyszerek és/vagy nyomon követés céljából 1 hónappal a randomizálás után. Azok az alanyok, akik nem tudnak későbbi randomizációs beavatkozásban részesülni, ki lesznek zárva a módosított teljes elemzési halmazból, és nem szerepelnek a hatékonysági elemzésben. Figyelembe véve a vizsgálat statisztikai erejét, a randomizált alanyokat addig adjuk hozzá, amíg a hatékony randomizált beavatkozási szám el nem éri az előre meghatározott mintanagyságot.
Ebben a tanulmányban két alcsoport elemzést végeznek, beleértve (1) H. pylori fertőzést: negatív és pozitív; (2) DAPT: aszpirin + klopidogrél és aszpirin + ticagrelor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden betegnek meg kell felelnie az összes felvételi kritériumnak, és egyetlen kizárási kritériumnak sem:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
- Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
- 12 hónapos DAPT (aszpirin plusz klopidogrél vagy aszpirin plusz tikagrelor) tervezett vagy megkezdett alkalmazása közvetlenül az elsődleges izolált elektív CABG műtét után.
Kizárási kritériumok:
A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike teljesül.
- Korábbi aktív peptikus fekély a kórelőzményben a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
- A PPI-k tervezett alkalmazása savval összefüggő rendellenességek kezelésére (pl. gastrooesophagealis reflux betegség, GERD)
- Ellenjavallatok az aszpirin, klopidogrél, ticagrelor és pantoprazol használatához (pl. ismert allergia)
Várható egyidejű orális vagy intravénás terápia erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal, amelyeket a vizsgálat idejére nem lehet abbahagyni.
- Erős inhibitorok: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromicin, klaritromicin, nefazodon, ritonavir, szakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
- Szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok: kinidin, szimvasztatin napi 40 mg-nál nagyobb dózisban vagy lovasztatin napi 40 mg-nál nagyobb dózisban.
- Krónikus orális antikoaguláns terápia vagy krónikus kis molekulatömegű heparin szükségessége.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amelyet a vizsgáló megítélése szerint megbízhatónak tartanak VAGY azok a nők, akiknek pozitív terhességi tesztje volt a felvételkor vagy a randomizáláskor, VAGY a szoptató nők.
- A vizsgáló véleménye szerint a páciens képtelen megérteni és/vagy betartani a vizsgálati eljárásokat és/vagy nyomon követni, VAGY bármely olyan körülményt, amely a vizsgáló véleménye szerint sok esetben képtelenné teszi a pácienst a vizsgálat befejezésére.
- Bármilyen, az aterotrombotikus vizsgálati területen kívüli állapot, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 1 év.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvételt megelőző 28 napon belül vagy egy másik folyamatban lévő klinikai vizsgálatban lévő vizsgálati készítménybe történő korábbi randomizálást megelőzően.
- Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem biztonságos vagy alkalmatlanná tenné a beteg számára a vizsgálatban való részvételt (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel [NSAID-ok] végzett hosszú távú egyidejű kezelés)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Egy hónap terápia
Pantoprazol, 40 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer 1 hónapig
|
A pantoprazolt (40 mg naponta) a DAPT-vel egyidejűleg alkalmazzák
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Tizenkét hónapos terápia
Pantoprazol, 40 mg, tabletta, szájon át, naponta egyszer 12 hónapig
|
A pantoprazolt (40 mg naponta) a DAPT-vel egyidejűleg alkalmazzák
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gastroduodenális erózióban és fekélyben szenvedő betegek százalékos aránya az EGD alapján.
Időkeret: a randomizálást követő 12 hónapon belül
|
A gastroduodenális eróziókat és fekélyeket a Lanza endoszkópos pontozási rendszere szerint értékelik.
A Lanza-pontszám kategorikus pontszám (0-4), és a következőképpen definiálható: 0, normál; 1, csak nyálkahártya-vérzések; 2, 1-2 erózió; 3, 3-10 erózió; 4, >10 erózió vagy fekély ≥3 mm.
Ezenkívül ≥1, legalább 5 mm átmérőjű fekélyt külön csoportosítanak.
|
a randomizálást követő 12 hónapon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gastroduodenális erózióban és fekélyben szenvedő betegek százalékos aránya az EGD alapján.
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A gastroduodenális eróziókat és fekélyeket a Lanza endoszkópos pontozási rendszer (0-4) szerint értékelik.
Ezenkívül ≥1 ≥5 mm átmérőjű fekély külön csoportosításra kerül.
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
A felső gasztrointesztinális vérzésben (UGIB) szenvedő betegek kumulatív aránya a módosított TIMI kritériumok szerint.
Időkeret: a randomizálást követő 12 hónapon belül
|
A nem CABG-vel összefüggő vérzés definíciója szerint a módosított TIMI-kritériumokban az UGIB súlyossága 3 fokozatba sorolható: major, minor és minimális.
1, Major: A vérzés klinikailag nyilvánvaló jelei a hemoglobinszint ≥5 g/dl-es csökkenésével összefüggésben.
2, Kisebb: Az UGIB klinikailag nyilvánvaló jelei, ami a hemoglobinszint 3 és <5 g/dl közötti csökkenését eredményezi.
3, Minimális: Minden olyan nyilvánvaló vérzéses esemény, amely nem felel meg a fenti kritériumoknak.
Az ázsiai-csendes-óceáni munkacsoport által 2018-ban frissített konszenzus szerint a hemodinamikai sokkban és az UGIB tüneteiben szenvedő betegeknek sürgős endoszkópiát kell ajánlani az újraélesztés és a stabilizálás után (Gut 2018; 67:1757-68).
|
a randomizálást követő 12 hónapon belül
|
|
A reflux oesophagitisben szenvedő betegek százalékos aránya EGD alapján.
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
A Los Angeles-i osztályozás szerint az endoszkópos reflux oesophagitis A-tól D-ig terjedő fokozatot kapott.
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
A reflux oesophagitisben szenvedő betegek százalékos aránya EGD alapján.
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A Los Angeles-i osztályozás szerint az endoszkópos reflux oesophagitis A-tól D-ig terjedő fokozatot kapott.
|
6 hónappal a randomizálás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos kardiovaszkuláris eseményekben (MACE) szenvedő betegek kumulatív aránya.
Időkeret: 12 hónapig
|
MACE: szív- és érrendszeri halálozás, szívinfarktus vagy stroke összetett.
|
12 hónapig
|
|
A graftok meghibásodásának aránya számítógépes tomográfiás angiográfiával vagy koszorúér angiográfiával értékelve.
Időkeret: 12 hónapig
|
A graft elégtelenségét a módosított Fitzgibbon osztályozás szerint értékelték: 50%-os szűkület vagy a graft elzáródása vagy disztális anasztomózis (B vagy O típus)
|
12 hónapig
|
|
Az összes okból elhalálozott betegek összesített aránya
Időkeret: 12 hónapig
|
Bármilyen okból bekövetkező halál: a nyomon követés során bármilyen okból bekövetkezett halálozás.
|
12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Kutatásvezető: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Tanulmányi igazgató: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IISR-2016-101603 (RJ)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .