Protonpumpshämmare som förhindrar övre gastrointestinala skador hos patienter på dubbel trombocythämmande behandling efter CABG (DACAB-GI-2)
Utvärdering av effekten av olika varaktighet av en protonpumpshämmare för att förebygga skador på övre gastrointestinala slemhinnor hos patienter som tar 12-månaders dubbel antitrombocythämmande terapi efter kransartärbypasstransplantation
Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten för 12- jämfört med 1-månaders pantoprazolbehandling för att förhindra dubbel trombocytbehandling (DAPT)-relaterad skada på övre gastrointestinala slemhinnor efter kransartär bypasstransplantation (CABG).
Hittills har det inte gjorts någon studie med esophagogastroduodenoscopy (EGD) för att jämföra skillnaderna i skador på övre gastrointestinala slemhinnor (inklusive refluxesofagit) efter 6 och 12 månaders PPI-behandling kombinerat med två olika DAPT-regimer (clopidogrel plus aspirin eller ticagrelor plus aspirin) .
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva studie var utformad som en enkelcenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie med patienter tilldelade i förhållandet 1:1. Inom 3 dagar efter CABG kommer patienter som är villiga att delta i studien att noggrant utvärderas av en hjärtkirurg tillsammans med en gastroenterolog baserat på inklusions- och exkluderingskriterier. Patienterna kommer att följas upp till 12 månader efter randomisering om inte dödsfall. Resultatet kommer att samlas in 2±1 dagar, 9±2 dagar, 1 månad, 3 månader (telefonsamtal), 6 månader, 9 månader (telefonsamtal) respektive 12 månader efter CABG-operation. 13C urea utandningstest används för att detektera Helicobacter pylori (H. pylori) infektion före inskrivning. 6 och 12 månader efter randomisering kommer rutinmässiga laboratorietester respektive EGD att utföras. Datortomografisk angiografi (CTA) eller koronar angiografi (CAG) krävs också 12 månader efter randomisering.
Definition av studiens slut
- Det datum då den sista försökspersonen slutförde den senaste uppföljningen var slutpunkten för denna studie.
- Under uppföljningsperioden, om patientens patologiska biopsirapport visade att EGD upptäcker precancerösa lesioner (t.ex. atypisk hyperplasi, låggradig eller höggradig inre neoplasi, etc.) eller maligna lesioner.
- Patienter som randomiserats till kontrollgruppen (1-månaders pantoprazolbehandlingsgrupp) bör fortsätta PPI-behandlingen om GERD-Q-frågeformuläret poäng 8, endoskopiska fynd av refluxesofagit (LA-A och högre), gastroduodenal mukosal skada av modifierad Lanza-poäng på 4, eller övre gastrointestinala blödningar när som helst under uppföljningsperioden.
Enligt ITT-principen bör alla patienter som randomiserats i denna studie utvärderas för primära och sekundära effektmått oavsett förändringar i PPI-behandling. Således krävde patienter i 1-månaders pantoprazolbehandlingsgruppen PPI-behandling när som helst efter 1 månad och kunde även bedömas för primära och sekundära effektmått.
Enligt resultaten av den preliminära studien antas den kumulativa incidensen av allvarlig gastrisk och duodenal erosion och sår i 1-månaders PPI-behandlingsgruppen vara 36 %, och den för 12-månaders PPI-behandlingsgruppen antas vara 36 %. vara 18 %. Baserat på ett dubbelsidigt α på 0,05 och ett randomiseringsförhållande på 1:1 krävs totalt 186 försökspersoner för att ge en styrka på 80 %. Med tanke på en 20 % avhoppsfrekvens bestämdes provstorleken på 232 försökspersoner.
I denna studie fick alla försökspersoner pantoprazolbehandling i minst 1 månad efter CABG. På grund av covid-19-pandemin kan vissa försökspersoner inte återvända till centret för studieläkemedel och/eller uppföljning 1 månad efter randomiseringen. De försökspersoner som inte kan ta emot efterföljande randomiseringsintervention kommer att uteslutas från den modifierade fullständiga analysuppsättningen och inte inkluderas i effektivitetsanalysen. Med tanke på studiens statistiska kraft kommer randomiserade försökspersoner att läggas till tills det effektiva randomiserade interventionsnumret når den förutbestämda urvalsstorleken.
Två undergruppsanalyser kommer att utföras i denna studie, inklusive (1) H. pylori-infektion: negativ och positiv; (2) DAPT: aspirin + klopidogrel och aspirin + ticagrelor.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje patient bör uppfylla alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna för denna studie:
- Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
- Planerad eller påbörjad användning av 12 månaders DAPT (aspirin plus klopidogrel eller aspirin plus ticagrelor) omedelbart efter primär isolerad elektiv CABG-kirurgi.
Exklusions kriterier:
Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda.
- Historik om tidigare aktivt magsår inom 3 månader före inskrivning.
- Planerad användning av PPI för att behandla syrarelaterade sjukdomar (t.ex. gastroesofageal refluxsjukdom, GERD)
- Kontraindikationer för användning av aspirin, klopidogrel, ticagrelor och pantoprazol (t.ex. känd allergi)
Förväntad samtidig oral eller intravenös behandling med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare eller CYP3A4-substrat med snäva terapeutiska index, som inte kan stoppas under studiens gång.
- Starka hämmare: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromycin, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
- CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt index: kinidin, simvastatin i doser > 40 mg dagligen eller lovastatin i doser > 40 mg dagligen.
- Behov av kronisk oral antikoagulantiabehandling eller kroniskt lågmolekylärt heparin.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en medicinskt accepterad preventivmetod som anses tillförlitlig enligt utredarens bedömning ELLER kvinnor som har ett positivt graviditetstest vid inskrivning eller randomisering ELLER kvinnor som ammar.
- Oförmåga hos patienten att förstå och/eller följa studieprocedurer och/eller följa upp, enligt utredarens uppfattning, ELLER några tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör att patienten inte kan slutföra studien.
- Alla tillstånd utanför det aterotrombotiska studieområdet med en förväntad livslängd på mindre än 1 år.
- Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt inom 28 dagar före inskrivning eller tidigare randomisering till en prövningsprodukt i en annan pågående klinisk studie.
- Varje tillstånd som enligt utredaren skulle göra det osäkert eller olämpligt för patienten att delta i denna studie (t.ex. långvarig samtidig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID])
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: En månads terapi
Pantoprazol, 40 mg, tablett, oralt, en gång dagligen i 1 månad
|
Pantoprazol (40 mg qd) kommer att användas samtidigt med DAPT
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tolv månaders terapi
Pantoprazol, 40 mg, tablett, oralt, en gång dagligen i 12 månader
|
Pantoprazol (40 mg qd) kommer att användas samtidigt med DAPT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med gastroduodenala erosioner och sår utvärderade av EGD.
Tidsram: inom 12 månader efter randomisering
|
Gastroduodenala erosioner och sår kommer att bedömas enligt Lanza Endoscopic Scoring System.
Lanza poäng är en kategorisk poäng (0-4) och definieras enligt följande: 0, normal; 1, endast slemhinneblödningar; 2, 1-2 erosioner; 3, 3-10 erosioner; 4, >10 erosioner eller ett sår ≥3 mm.
Dessutom kommer ≥1 sår med en diameter på minst 5 mm att grupperas separat.
|
inom 12 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med gastroduodenala erosioner och sår utvärderade av EGD.
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Gastroduodenala erosioner och sår kommer att bedömas enligt Lanza Endoscopic Scoring System (0-4).
Dessutom kommer ≥1 sår med en diameter ≥5 mm att grupperas separat.
|
6 månader efter randomisering
|
|
Kumulativ frekvens av patienter med övre gastrointestinala blödningar (UGIB) enligt de modifierade TIMI-kriterierna.
Tidsram: inom 12 månader efter randomisering
|
Enligt definitionen av icke-CABG-relaterad blödning i de modifierade TIMI-kriterierna, klassificeras svårighetsgraden av UGIB i 3 grader: större, mindre och minimal.
1, Major: Kliniskt tydliga tecken på blödning associerade med en minskning av hemoglobinnivån på ≥5 g/dL.
2, Mindre: Kliniskt uppenbara tecken på UGIB, vilket resulterar i hemoglobinfall på 3 till <5 g/dL.
3, Minimal: Varje öppen blödning som inte uppfyller kriterierna ovan.
Enligt den konsensus som uppdaterades av arbetsgruppen Asien-Stillahavsområdet 2018 ska patienter med hemodynamisk chock och tecken på UGIB erbjudas akut endoskopi efter återupplivning och stabilisering (Gut 2018; 67:1757-68).
|
inom 12 månader efter randomisering
|
|
Andel patienter med refluxesofagit utvärderade av EGD.
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Enligt Los Angeles-klassificeringen tilldelades endoskopisk refluxesofagit en grad från A till D.
|
12 månader efter randomisering
|
|
Andel patienter med refluxesofagit utvärderade av EGD.
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Enligt Los Angeles-klassificeringen tilldelades endoskopisk refluxesofagit en grad från A till D.
|
6 månader efter randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ frekvens av patienter med allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE).
Tidsram: upp till 12 månader
|
MACE: sammansatt av kardiovaskulär död, hjärtinfarkt eller stroke.
|
upp till 12 månader
|
|
Felfrekvensen för transplantat bedömd med datortomografisk angiografi eller kranskärlsangiografi.
Tidsram: upp till 12 månader
|
Graftsvikt bedömdes enligt den modifierade Fitzgibbon-klassificeringen: Stenos ≥50 % eller ocklusion av transplantatet eller distal anastomos (typ B eller O)
|
upp till 12 månader
|
|
Kumulativ frekvens av patienter med dödsfall av alla orsaker
Tidsram: upp till 12 månader
|
Död av alla orsaker: Död av alla orsaker under uppföljningen.
|
upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Huvudutredare: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Studierektor: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IISR-2016-101603 (RJ)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .