Inibidor da bomba de prótons prevenindo lesão gastrointestinal superior em pacientes em terapia antiplaquetária dupla após cirurgia de revascularização miocárdica (DACAB-GI-2)
Avaliação da eficácia de diferentes durações de um inibidor da bomba de prótons na prevenção de lesão da mucosa gastrointestinal superior em pacientes em terapia antiplaquetária dupla por 12 meses após cirurgia de revascularização miocárdica
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança do tratamento com pantoprazol por 12 x 1 mês na prevenção de lesão da mucosa gastrointestinal superior relacionada à terapia antiplaquetária dupla (DAPT) após cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
Até o momento, não houve estudo usando esofagogastroduodenoscopia (EGD) para comparar as diferenças na lesão da mucosa gastrointestinal superior (incluindo esofagite de refluxo) após 6 e 12 meses de tratamento com IBP combinado com dois regimes DAPT diferentes (clopidogrel mais aspirina ou ticagrelor mais aspirina). .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo foi concebido como um estudo controlado randomizado, aberto e de centro único com pacientes alocados em uma proporção de 1:1. Dentro de 3 dias após a CRM, os pacientes dispostos a participar do estudo serão cuidadosamente avaliados por um cirurgião cardíaco em conjunto com um gastroenterologista com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os pacientes serão acompanhados até 12 meses após a randomização, a menos que faleçam. O resultado será coletado em 2±1 dias, 9±2 dias, 1 mês, 3 meses (telefonema), 6 meses, 9 meses (telefonema) e 12 meses após a cirurgia de revascularização miocárdica, respectivamente. O teste respiratório de ureia 13C é usado para detectar Helicobacter pylori (H. pylori) antes da inscrição. Aos 6 e 12 meses após a randomização, testes laboratoriais de rotina e EGD serão realizados, respectivamente. Angiografia por tomografia computadorizada (CTA) ou angiografia coronária (CAG) também é necessária 12 meses após a randomização.
Definição de fim do estudo
- A data em que o último sujeito completou o último acompanhamento foi o ponto final deste estudo.
- Durante o período de acompanhamento, se o relatório patológico da biópsia do paciente mostrar que a EGD detecta lesões pré-cancerosas (por exemplo, hiperplasia atípica, neoplasia interna de baixo ou alto grau, etc.) ou lesões malignas.
- Os pacientes randomizados para o grupo controle (grupo de tratamento com pantoprazol por 1 mês) devem continuar o tratamento com IBP se a pontuação do questionário GERD-Q for 8, achados endoscópicos de esofagite de refluxo (LA-A e acima), lesão da mucosa gastroduodenal de pontuação modificada de Lanza de 4 ou sangramento gastrointestinal superior a qualquer momento durante o período de acompanhamento.
Seguindo o princípio ITT, todos os pacientes randomizados neste estudo devem ser avaliados para desfechos primários e secundários, independentemente das mudanças no tratamento com IBP. Assim, os pacientes no grupo de tratamento com pantoprazol por 1 mês necessitaram de tratamento com IBP a qualquer momento após 1 mês e também puderam ser avaliados quanto aos desfechos primários e secundários.
De acordo com os resultados do estudo preliminar, a taxa de incidência cumulativa de erosão severa do bulbo gástrico e duodenal e úlceras do grupo de tratamento de 1 mês com IBP é considerada de 36%, e a do grupo de tratamento de 12 meses com IBP foi considerada ser 18%. Com base em um α bilateral de 0,05 e uma taxa de randomização de 1:1, é necessário um total de 186 indivíduos para fornecer um poder de 80%. Considerando uma taxa de abandono de 20%, o tamanho da amostra de 232 indivíduos foi determinado.
Neste estudo, todos os indivíduos receberam tratamento com pantoprazol por pelo menos 1 mês após CABG. Devido à pandemia de COVID-19, alguns indivíduos não podem retornar ao centro para medicamentos do estudo e/ou acompanhamento 1 mês após a randomização. Os indivíduos que não puderem receber intervenção de randomização subsequente serão excluídos do conjunto de análise completo modificado e não incluídos na análise de eficácia. Considerando o poder estatístico do estudo, os indivíduos randomizados serão adicionados até que o número efetivo de intervenções randomizadas atinja o tamanho da amostra predeterminado.
Duas análises de subgrupos serão realizadas neste estudo, incluindo (1) infecção por H. pylori: negativa e positiva; (2) DAPT: aspirina + clopidogrel e aspirina + ticagrelor.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Cada paciente deve atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão para este estudo:
- Fornecimento de consentimento informado assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Uso planejado ou iniciado de 12 meses de DAPT (aspirina mais clopidogrel ou aspirina mais ticagrelor) imediatamente após cirurgia de revascularização miocárdica eletiva primária isolada.
Critério de exclusão:
Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido.
- História de úlcera péptica ativa anterior dentro de 3 meses antes da inscrição.
- Uso planejado de IBPs para tratar distúrbios associados ao ácido (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, DRGE)
- Contra-indicações para o uso de aspirina, clopidogrel, ticagrelor e pantoprazol (p. alergia conhecida)
Terapia concomitante oral ou intravenosa antecipada com fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou substratos do CYP3A4 com índices terapêuticos estreitos, que não podem ser interrompidos durante o estudo.
- Inibidores fortes: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
- Substratos do CYP3A4 com índice terapêutico estreito: quinidina, sinvastatina em doses > 40mg ao dia ou lovastatina em doses > 40mg ao dia.
- Necessidade de terapia crônica com anticoagulante oral ou heparina crônica de baixo peso molecular.
- Mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a usar um método contraceptivo clinicamente aceito que seja considerado confiável no julgamento do investigador OU mulheres que tenham um teste de gravidez positivo na inscrição ou randomização OU mulheres que estejam amamentando.
- Incapacidade do paciente de entender e/ou cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento, na opinião do investigador, OU quaisquer condições que, na opinião do investigador, tornem o paciente incapaz de concluir o estudo.
- Qualquer condição fora da área de estudo aterotrombótico com expectativa de vida inferior a 1 ano.
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 28 dias antes da inscrição ou randomização anterior para um produto experimental em outro estudo clínico em andamento.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne insegura ou inadequada a participação do paciente neste estudo (por exemplo, tratamento concomitante de longo prazo com anti-inflamatórios não esteróides [AINEs])
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Um mês de terapia
Pantoprazol, 40mg, comprimido, oral, uma vez ao dia por 1 mês
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Pantoprazol (40mg qd) será usado concomitantemente com DAPT
Outros nomes:
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Experimental: Doze meses de terapia
Pantoprazol, 40mg, comprimido, oral, uma vez ao dia por 12 meses
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Pantoprazol (40mg qd) será usado concomitantemente com DAPT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com erosões e úlceras gastroduodenais avaliadas por EGD.
Prazo: dentro de 12 meses após a randomização
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As erosões e úlceras gastroduodenais serão avaliadas de acordo com o Lanza Endoscopic Scoring System.
A pontuação de Lanza é uma pontuação categórica (0-4) e definida da seguinte forma: 0, normal; 1, apenas hemorragias mucosas; 2, 1-2 erosões; 3, 3-10 erosões; 4, >10 erosões ou uma úlcera ≥3 mm.
Além disso, ≥1 úlcera com diâmetro não inferior a 5 mm será agrupada separadamente.
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dentro de 12 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com erosões e úlceras gastroduodenais avaliadas por EGD.
Prazo: 6 meses após a randomização
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As erosões e úlceras gastroduodenais serão avaliadas de acordo com o Lanza Endoscopic Scoring System (0-4).
Além disso, ≥1 úlcera com diâmetro ≥5mm será agrupada separadamente.
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6 meses após a randomização
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Taxa cumulativa de pacientes com hemorragia digestiva alta (HDA) de acordo com os critérios TIMI modificados.
Prazo: dentro de 12 meses após a randomização
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De acordo com a definição de sangramento não relacionado à CABG nos critérios TIMI modificados, a gravidade da HDA é classificada em 3 graus: maior, menor e mínimo.
1, Maior: Sinais clinicamente evidentes de hemorragia associados a uma queda na hemoglobina de ≥5 g/dL.
2, Menor: Sinais clinicamente evidentes de HDA, resultando em queda de hemoglobina de 3 a <5 g/dL.
3, Mínimo: Qualquer evento de sangramento evidente que não atenda aos critérios acima.
De acordo com o consenso atualizado pelo grupo de trabalho da Ásia-Pacífico em 2018, pacientes com choque hemodinâmico e sinais de HDA devem receber endoscopia urgente após ressuscitação e estabilização (Gut 2018; 67:1757-68).
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dentro de 12 meses após a randomização
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Porcentagem de pacientes com esofagite de refluxo avaliados por EGD.
Prazo: 12 meses após a randomização
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De acordo com a classificação de Los Angeles, a esofagite de refluxo endoscópica recebeu uma classificação de A a D.
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12 meses após a randomização
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Porcentagem de pacientes com esofagite de refluxo avaliados por EGD.
Prazo: 6 meses após a randomização
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De acordo com a classificação de Los Angeles, a esofagite de refluxo endoscópica recebeu uma classificação de A a D.
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6 meses após a randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa cumulativa de pacientes com eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE).
Prazo: até 12 meses
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MACE: composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
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até 12 meses
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A taxa de falha de enxertos avaliada por angiotomografia computadorizada ou angiografia coronária.
Prazo: até 12 meses
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A falha do enxerto foi avaliada de acordo com a classificação modificada de Fitzgibbon: Estenose ≥50% ou oclusão do enxerto ou anastomose distal (tipo B ou O)
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até 12 meses
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Taxa cumulativa de pacientes com morte por todas as causas
Prazo: até 12 meses
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Morte por todas as causas: Morte por todas as causas durante o acompanhamento.
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Investigador principal: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Diretor de estudo: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IISR-2016-101603 (RJ)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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