Protonipumpun estäjä, joka ehkäisee maha-suolikanavan yläosan vaurioita potilailla, jotka saavat kaksoisverihiutalehoitoa CABG:n jälkeen (DACAB-GI-2)
Protonipumppuinhibiittorin eri kestoisten tehokkuuden arviointi ylemmän maha-suolikanavan limakalvovaurion ehkäisyssä potilailla, jotka saavat 12 kuukauden kaksoisverihiutalehoitoa sepelvaltimon ohitussiirron jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata 12 kuukauden pantopratsolihoidon tehoa ja turvallisuutta DAPT-hoitoon liittyvän ylemmän maha-suolikanavan limakalvovaurion ehkäisyssä sepelvaltimoiden ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen.
Toistaiseksi ei ole tehty esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimusta, jossa verrattaisiin eroja ylemmän maha-suolikanavan limakalvovaurioissa (mukaan lukien refluksiesofagiitti) 6 ja 12 kuukauden PPI-hoidon ja kahden erilaisen DAPT-hoidon (klopidogreeli plus aspiriini tai tikagrelori ja aspiriini) jälkeen. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä prospektiivinen tutkimus suunniteltiin yhden keskuksen, avoimeksi, satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi, jossa potilaita jaettiin suhteessa 1:1. Sydänkirurgi ja gastroenterologi arvioivat tutkimukseen osallistuvat potilaat huolellisesti 3 päivän kuluessa CABG:stä mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Potilaita seurataan 12 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen, elleivät he kuole. Tulokset kerätään 2±1 päivää, 9±2 päivää, 1 kuukausi, 3 kuukautta (puhelu), 6 kuukautta, 9 kuukautta (puhelu) ja 12 kuukautta CABG-leikkauksen jälkeen. 13C ureahengitystestiä käytetään Helicobacter pylorin (H. pylori) -infektio ennen ilmoittautumista. 6 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen suoritetaan rutiinilaboratoriokokeet ja EGD. Tietokonetomografinen angiografia (CTA) tai sepelvaltimon angiografia (CAG) vaaditaan myös 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
Tutkimuksen lopun määritelmä
- Päivämäärä, jolloin viimeinen tutkittava suoritti viimeisen seurannan, oli tämän tutkimuksen päätepiste.
- Jos potilaan biopsian patologinen raportti osoitti seurantajakson aikana, että EGD havaitsee syöpää edeltäviä leesioita (esim. epätyypillinen hyperplasia, matala- tai korkea-asteinen sisäinen neoplasia jne.) tai pahanlaatuisia vaurioita.
- Potilaiden, jotka on satunnaistettu kontrolliryhmään (1 kuukauden pantopratsolihoitoryhmä), tulee jatkaa PPI-hoitoa, jos GERD-Q-kyselylomakkeen pistemäärä on 8, refluksiesofagiitti (LA-A ja enemmän), maha-pohjukaissuolen limakalvovaurio on modifioitu Lanza-pistemäärä 4 tai 4 tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto milloin tahansa seurantajakson aikana.
ITT-periaatteen mukaisesti kaikkien tässä tutkimuksessa satunnaistettujen potilaiden ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat tulee arvioida PPI-hoidon muutoksista riippumatta. Näin ollen 1 kuukauden pantopratsolihoitoryhmän potilaat tarvitsivat PPI-hoitoa milloin tahansa kuukauden kuluttua, ja heidät voitiin myös arvioida ensisijaisen ja toissijaisen päätetapahtuman suhteen.
Esitutkimuksen tulosten mukaan vakavien maha- ja pohjukaissuolen sipulien eroosion ja haavaumien kumulatiivisen ilmaantuvuuden oletetaan olevan 1 kuukauden PPI-hoitoryhmässä 36 % ja 12 kuukauden PPI-hoitoryhmässä olla 18%. Perustuu kaksipuoliseen α:aan 0,05 ja satunnaistussuhteeseen 1:1, yhteensä 186 koehenkilöä vaaditaan 80 %:n tehon saamiseksi. Ottaen huomioon 20 %:n keskeyttämisprosentin otoskoko määritettiin 232 koehenkilöstä.
Tässä tutkimuksessa kaikki koehenkilöt saivat pantopratsolihoitoa vähintään 1 kuukauden ajan CABG:n jälkeen. COVID-19-pandemian vuoksi jotkin tutkittavat eivät voi palata keskukseen tutkimuslääkkeitä ja/tai seurantaa varten kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Ne koehenkilöt, jotka eivät voi saada myöhempää satunnaiskäsittelyä, suljetaan pois muokatusta täydellisestä analyysisarjasta, eikä niitä sisällytetä tehokkuusanalyysiin. Ottaen huomioon tutkimuksen tilastollinen teho, satunnaistettuja koehenkilöitä lisätään, kunnes tehokas satunnaistettu interventioluku saavuttaa ennalta määrätyn otoskoon.
Tässä tutkimuksessa suoritetaan kaksi alaryhmäanalyysiä, mukaan lukien (1) H. pylori -infektio: negatiivinen ja positiivinen; (2) DAPT: aspiriini + klopidogreeli ja aspiriini + tikagrelori.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jokaisen potilaan tulee täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit, eikä mitään poissulkemiskriteereistä tässä tutkimuksessa:
- Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
- Suunniteltu tai aloitettu 12 kuukauden DAPT:n (aspiriini plus klopidogreeli tai aspiriini plus tikagrelori) käyttö välittömästi ensisijaisen erillisen elektiivisen CABG-leikkauksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy.
- Aiempi aktiivinen peptinen haavauma 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- PPI-lääkkeiden suunniteltu käyttö happoon liittyvien häiriöiden hoitoon (esim. gastroesofageaalinen refluksitauti, GERD)
- Aspiriinin, klopidogreelin, tikagrelorin ja pantopratsolin käytön vasta-aiheet (esim. tunnettu allergia)
Odotettu samanaikainen oraalinen tai suonensisäinen hoito vahvoilla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjillä tai CYP3A4-substraateilla, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.
- Vahvat estäjät: ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri
- CYP3A4-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi: kinidiini, simvastatiini annoksilla > 40 mg vuorokaudessa tai lovastatiini annoksilla > 40 mg vuorokaudessa.
- Kroonisen oraalisen antikoagulanttihoidon tai kroonisen pienimolekyylipainoisen hepariinin tarve.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, jota pidetään luotettavana tutkijan TAI naisten, joiden raskaustesti on positiivinen ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä TAI imettävät naiset.
- Potilaan kyvyttömyys ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä ja/tai seurata tutkijan mielestä TAI olosuhteita, jotka tutkijan mielestä monet tekevät potilaan kykenemättömäksi saattamaan tutkimusta päätökseen.
- Mikä tahansa aterotromboottisen tutkimusalueen ulkopuolella oleva tila, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai aikaisempaa satunnaistamista tutkimustuotteeseen toisessa käynnissä olevassa kliinisessä tutkimuksessa.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan osallistumisesta tähän tutkimukseen vaarallisen tai sopimattoman (esim. pitkäaikainen samanaikainen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä [NSAID])
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kuukausi terapiaa
Pantopratsoli, 40 mg, tabletti, suun kautta kerran päivässä 1 kuukauden ajan
|
Pantopratsolia (40 mg qd) käytetään samanaikaisesti DAPT:n kanssa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaksitoista kuukautta terapiaa
Pantopratsoli, 40 mg, tabletti, suun kautta kerran päivässä 12 kuukauden ajan
|
Pantopratsolia (40 mg qd) käytetään samanaikaisesti DAPT:n kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on maha- pohjukaissuolen eroosiota ja haavaumia EGD:llä arvioituna.
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Ruoansulatuskanavan eroosiot ja haavaumat arvioidaan Lanza Endoscopic Scoring Systemin mukaan.
Lanzan pistemäärä on kategorinen pistemäärä (0-4) ja se määritellään seuraavasti: 0, normaali; 1, vain limakalvoverenvuoto; 2, 1-2 eroosiota; 3, 3-10 eroosiota; 4, >10 eroosiota tai haavauma ≥3 mm.
Lisäksi ≥1 haava, jonka halkaisija on vähintään 5 mm, ryhmitellään erikseen.
|
12 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on maha- pohjukaissuolen eroosiota ja haavaumia EGD:llä arvioituna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Ruoansulatuskanavan eroosiot ja haavaumat arvioidaan Lanza Endoscopic Scoring Systemin (0-4) mukaan.
Lisäksi ≥1 haava, jonka halkaisija on ≥5 mm, ryhmitellään erikseen.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Potilaiden, joilla on ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto (UGIB) kumulatiivinen määrä modifioitujen TIMI-kriteerien mukaan.
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
Muokatuissa TIMI-kriteereissä olevan ei-CABG:hen liittyvän verenvuodon määritelmän mukaan UGIB:n vakavuus luokitellaan kolmeen luokkaan: suuri, vähäinen ja minimaalinen.
1, pääasiallinen: Kliinisesti selviä verenvuodon merkkejä, jotka liittyvät hemoglobiinin laskuun ≥5 g/dl.
2, vähäinen: Kliinisesti selviä UGIB:n merkkejä, mikä johtaa hemoglobiinin laskuun 3 - <5 g/dl.
3, Minimaalinen: Mikä tahansa selvä verenvuoto, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä.
Aasian ja Tyynenmeren työryhmän vuonna 2018 päivittämän konsensuksen mukaan potilaille, joilla on hemodynaaminen sokki ja UGIB:n merkkejä, tulisi tarjota kiireellistä endoskopiaa elvyttämisen ja stabiloinnin jälkeen (Gut 2018; 67:1757-68).
|
12 kuukauden kuluessa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Refluksiesofagiittipotilaiden prosenttiosuus EGD:llä arvioituna.
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Los Angelesin luokituksen mukaan endoskooppinen refluksiesofagiitti annettiin arvosanaksi A:sta D:hen.
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Refluksiesofagiittipotilaiden prosenttiosuus EGD:llä arvioituna.
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Los Angelesin luokituksen mukaan endoskooppinen refluksiesofagiitti annettiin arvosanaksi A:sta D:hen.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden, joilla on vakavia haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia (MACE), kumulatiivinen osuus.
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
MACE: sydän- ja verisuoniperäisen kuoleman, sydäninfarktin tai aivohalvauksen yhdistelmä.
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Siirteiden epäonnistumisaste laskettuna tietokonetomografisella angiografialla tai sepelvaltimon angiografialla.
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Siirteen vajaatoiminta arvioitiin muunnetun Fitzgibbon-luokituksen mukaisesti: Ahtauma ≥50 % tai siirteen tukkeuma tai distaalinen anastomoosi (tyyppi B tai O)
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Kaikesta syystä kuolleiden potilaiden kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolema: Kuolema kaikista syistä seurannan aikana.
|
jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lifen Yu, MD, Ph.D, Department of Gastroenterology, Ruijin Hospital
- Päätutkija: Qiang Zhao, MD, Ph.D, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
- Opintojohtaja: Yunpeng Zhu, MD, Department of Cardiovascular Surgery, Ruijin Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IISR-2016-101603 (RJ)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .