编码新抗原的个性化mRNA疫苗在晚期食管癌和非小细胞肺癌患者中的临床研究

纳入标准：

1. 患者年龄 18 至 75 岁（包括两端）
2. 原发病灶经病理学或细胞学证实为食管癌和非小细胞肺癌；
3. 治疗前接受活组织检查；
4. 具有生育能力的患者必须同意在试验期间和最后一次治疗后至少 12 周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障或禁欲）；
5. 原发病灶经病理学或细胞学证实为食管癌和非小细胞肺癌；
6. 标准治疗失败或无标准治疗的不可切除或转移性食管癌（IIIC（T4bNanyM0，TanyN3M0），IV期）和非小细胞肺癌（IIIB，IV期）患者；
7. 根据实体瘤评价标准RECIST（1.1版），至少有一个可测量的肿瘤病灶（螺旋CT扫描肿瘤最大直径≥10mm）；
8. ECOG评分0~1；
9. 淋巴细胞数≥800/μL，中性粒细胞绝对数≥1500/μL，血红蛋白≥10 g/dL；白细胞≥2.5×109/L， PLT≥75×109/L，MID≥1.5×109/L， LY≥0.4×109/L；血清白蛋白≥30 g/L；血清脂肪酶和淀粉酶
10. 受试者自愿参加并签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 过敏体质或有生物药品过敏史； 2.孕妇或哺乳期妇女； 4.肿瘤突变负荷（TMB）小于2.0/Mb或肿瘤新生儿抗原负荷（TNB）小于0.5/Mb或新生抗原预测数小于3； 5.脑转移未经治疗或有脑转移症状的患者（脑转移稳定者可入组）； 6. 有大范围肿瘤肺转移，导致呼吸困难； 7、肿瘤靠近大血管或神经的患者； 8.严重心脑血管病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常； 6个月内发生急性冠脉综合征、心肌梗塞、充血性心力衰竭、中风或其他Ⅲ级及以上心血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级或左心室射血分数（LVEF）<50%；高血压仍通过标准治疗得到控制（收缩压 > 150 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）； 9. 目前有活动性溃疡和消化道出血的患者； 10. 患有临床诊断的自身免疫性疾病的患者； HIV、HCV阳性； HBsAg阳性；急性 EBV 或 CMV 感染者； 11. 有器官移植史或等待器官移植的患者； 12. 任何无法控制的活动者； 13. 免疫抑制的受试者，包括已知的免疫缺陷；目前全身使用类固醇的人（最近或最近使用吸入类固醇的人除外）； 14. 牛皮癣等皮肤病可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域； 15. 首次接种mRNA肿瘤疫苗前28天内接受化疗、生物治疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗（其中氟尿嘧啶口服药物如替吉奥、卡培他滨，最后一次口服）可以在第一剂 mRNA 肿瘤疫苗或其他试验药物治疗或手术（无诊断性活检）之间至少间隔 14 天； 16. 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至CTCAE（4.03版）等级评价≤1级（脱发除外）； 17. 研究者评估受试者不能或不愿意遵守研究方案的要求。

18.既往化疗，严重骨髓抑制