Badanie kliniczne spersonalizowanej szczepionki mRNA kodującej neoantygen u pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku i niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (w tym oba końce)
2. Pierwotna zmiana została potwierdzona patologicznie lub cytologicznie jako rak przełyku i niedrobnokomórkowy rak płuca;
3. Uzyskaj biopsję przed leczeniem;
4. Pacjentki z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej lub abstynencji) w trakcie badania i co najmniej 12 tygodni po ostatnim zabiegu;
5. Pierwotna zmiana została potwierdzona patologicznie lub cytologicznie jako rak przełyku i niedrobnokomórkowy rak płuca;
6. Pacjenci z nieresekcyjnym rakiem przełyku lub rakiem przełyku z przerzutami (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (stadium IIIB, IV) u których standardowe leczenie nie powiodło się lub nie zastosowano standardowego leczenia;
7. Zgodnie ze standardem oceny guzów litych RECIST (wersja 1.1), co najmniej jedna mierzalna zmiana guza (maksymalna średnica guza w tomografii spiralnej ≥ 10 mm);
8. Wynik ECOG 0~1;
9. Liczba limfocytów ≥800/μl, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl, hemoglobina ≥10 g/dl; WBC≥2,5×109/l, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4×109/l; surowica Alb≥30 g/l; lipaza surowicy i amylaza
10. Badani zgłosili się na ochotnika do udziału i podpisali świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

1. Konstytucja alergiczna lub historia alergii na biofarmaceutyki; 2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 4. Obciążenie mutacją guza (TMB) jest mniejsze niż 2,0/Mb lub obciążenie noworodkowym antygenem guza (TNB) jest mniejsze niż 0,5/Mb lub przewidywana liczba powstających antygenów jest mniejsza niż 3; 5. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub objawami przerzutów do mózgu (pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni); 6. Istnieje szeroki zakres przerzutów nowotworu do płuc, prowadzących do trudności w oddychaniu; 7. Pacjenci z guzami w pobliżu dużych naczyń krwionośnych lub nerwów; 8. Historia ciężkich chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi arytmie komorowe wymagające interwencji klinicznej; ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inny stopień III i wyższy w ciągu 6 miesięcy Zdarzenia sercowo-naczyniowe; Klasyfikacja funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; nadciśnienie nadal kontrolowane standardowym leczeniem (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); 9. Obecnie są pacjenci z aktywnymi wrzodami i krwawieniami z przewodu pokarmowego; 10. Pacjenci z klinicznie rozpoznanymi chorobami autoimmunologicznymi; HIV, HCV pozytywny; HBsAg dodatni; osoby z ostrą infekcją EBV lub CMV; 11. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub oczekujący na przeszczep narządu; 12. Każda niekontrolowana aktywna osoba; 13. Osoby z immunosupresją, w tym ze znanym niedoborem odporności; osoby stosujące obecnie sterydy ogólnoustrojowo (z wyjątkiem osób, które niedawno lub niedawno stosowały sterydy wziewne); 14. Choroby skóry, takie jak łuszczyca, mogą uniemożliwić śródskórne wstrzyknięcie szczepionki w miejsce docelowe; 15. Leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, bioterapia, radioterapia, hormonoterapia i terapia celowana, podawano w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem szczepionki przeciwnowotworowej mRNA (w której doustne leki zawierające fluorouracyl, takie jak tigio, kapecytabina i wreszcie jedna dawka doustna można podawać w odstępie co najmniej 14 dni między pierwszą dawką szczepionki nowotworowej mRNA lub innym leczeniem badanym lekiem lub zabiegiem chirurgicznym (bez biopsji diagnostycznej); 16. Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie zostały przywrócone do oceny CTCAE (wersja 4.03) ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów); 17. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał spełnić wymagań protokołu badania.

18. Przebyta chemioterapia, ciężka mielosupresja