Neoantigént kódoló személyre szabott mRNS vakcina klinikai vizsgálata előrehaladott nyelőcsőrákos és nem-kissejtes tüdőrákos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti betegek (beleértve mindkét végét)
2. Az elsődleges elváltozást patológia vagy citológia igazolta, mint nyelőcsőrák és nem-kissejtes tüdőrák;
3. A kezelés előtt kapjon biopsziát;
4. A fertilitásban szenvedő betegeknek vállalniuk kell, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (hormon vagy barrier vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és legalább 12 héttel az utolsó kezelés után;
5. Az elsődleges elváltozást patológia vagy citológia igazolta, mint nyelőcsőrák és nem-kissejtes tüdőrák;
6. Nem reszekálható vagy metasztatikus nyelőcsőrákban (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0, IV. stádium) és nem kissejtes tüdőrákban (IIIB, IV. stádium) szenvedő betegek, akiknél szokásos kezelési kudarc nem járt, vagy nincs standard kezelés;
7. A RECIST szolid tumorértékelési szabvány (1.1-es verzió) szerint legalább egy mérhető daganatos elváltozás (spirális CT-vizsgálat tumor maximális átmérője ≥ 10 mm);
8. ECOG pontszám 0-1;
9. A limfociták száma ≥800/μL, az abszolút neutrofilek száma ≥1500/μL, hemoglobin ≥10 g/dl; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4×109/L; szérum Alb≥30 g/l; szérum lipáz és amiláz
10. Az alanyok önként jelentkeztek a részvételre, és írásban aláírták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás alkat vagy biogyógyszerekkel szembeni allergia a kórtörténetben; 2. Terhes vagy szoptató nők; 4. A tumormutációs terhelés (TMB) kisebb, mint 2,0/Mb, vagy a tumor újszülöttkori antigénterhelése (TNB) kisebb, mint 0,5/Mb, vagy a születőben lévő antigének becsült száma kevesebb, mint 3; 5. Kezeletlen agyi metasztázisokkal vagy agyi áttétek tüneteivel rendelkező betegek (stabil agyi áttéttel rendelkező betegek is beírhatók); 6. A daganatos tüdőáttétek széles skálája létezik, amelyek légzési nehézségekhez vezetnek; 7. Nagy erekhez vagy idegekhez közeli daganatos betegek; 8. Súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiákat; akut koszorúér-szindróma, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy egyéb III. fokozatú vagy annál magasabb fokozatú 6 hónapon belül Szív- és érrendszeri események; A New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása ≥ II vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; a standard kezeléssel még mindig kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); 9. Jelenleg aktív fekélyekkel és gyomor-bélrendszeri vérzéssel küzdő betegek vannak; 10. Klinikailag diagnosztizált autoimmun betegségben szenvedő betegek; HIV, HCV pozitív; HBsAg pozitív; akut EBV- vagy CMV-fertőzésben szenvedők; 11. Szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre váró betegek; 12. Bármilyen irányíthatatlan aktív személy; 13. Immunszuppresszióban szenvedő alanyok, beleértve az ismert immunhiányt; akik jelenleg szisztémás szteroidokat szednek (kivéve azokat, akik nemrégiben vagy nemrégiben használtak inhalációs szteroidokat); 14. A bőrbetegségek, például a pikkelysömör megakadályozhatják a vakcina intradermális befecskendezését a célterületre; 15. A daganatellenes kezeléseket, például kemoterápiát, bioterápiát, sugárterápiát, endokrin terápiát és célzott terápiát az mRNS-tumorvakcina első beadása előtt 28 nappal adták be (amelyben fluorouracil orális gyógyszerek, például tigio, capecitabin és végül egy orális dózis legalább 14 nap elteltével adható be az mRNS tumorvakcina első adagja, vagy más vizsgált gyógyszeres kezelés, vagy műtét között (diagnosztikai biopszia nélkül); 16. A korábbi daganatellenes kezelés mellékhatásait nem állították vissza a CTCAE (4.03-as verzió) értékelési fokozata ≤ 1 (kivéve a hajhullást); 17. A vizsgáló úgy értékelte, hogy az alany nem volt képes vagy nem akart megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

18. Korábbi kemoterápia, súlyos myelosuppressio