Klinische studie van gepersonaliseerd mRNA-vaccin dat codeert voor neoantigeen bij patiënten met gevorderde slokdarmkanker en niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot 75 jaar oud (inclusief beide uiteinden)
2. De primaire laesie werd bevestigd door pathologie of cytologie als slokdarmkanker en niet-kleincellige longkanker;
3. Ontvang een biopsie vóór de behandeling;
4. Vruchtbare patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormoon of barrière of onthouding) tijdens het onderzoek en ten minste 12 weken na de laatste behandeling;
5. De primaire laesie werd bevestigd door pathologie of cytologie als slokdarmkanker en niet-kleincellige longkanker;
6. Patiënten met inoperabele of gemetastaseerde slokdarmkanker (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) en niet-kleincellige longkanker (stadium IIIB, IV) bij wie de standaardbehandeling niet of geen standaardbehandeling heeft gefaald;
7. Volgens de vaste-tumorevaluatiestandaard RECIST (versie 1.1), ten minste één meetbare tumorlaesie (maximale diameter van de spiraalvormige CT-scantumor ≥ 10 mm);
8. ECOG-score 0~1;
9. Het aantal lymfocyten is ≥800/μL, het aantal absolute neutrofielen is ≥1.500/μL, hemoglobine ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MIDDEN≥1.5×109/L, LY≥0.4×109/L; serum Alb≥30 g/L; serumlipase en amylase
10. Proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen en ondertekenden schriftelijk geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergische constitutie of een geschiedenis van allergieën voor biofarmaceutica; 2. Zwangere of zogende vrouwen; 4. De tumormutatiebelasting (TMB) is minder dan 2,0/Mb of de tumor neonatale antigeenbelasting (TNB) is minder dan 0,5/Mb of het voorspelde aantal ontluikende antigenen is minder dan 3; 5. Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen of symptomen van hersenmetastasen (patiënten met stabiele hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven); 6. Er is een breed scala aan tumor-longmetastasen, die leiden tot ademhalingsmoeilijkheden; 7. Patiënten met tumoren dichtbij grote bloedvaten of zenuwen; 8. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; acuut coronair syndroom, myocardinfarct, congestief hartfalen, beroerte of andere graad III en hoger binnen 6 maanden Cardiovasculaire gebeurtenissen; New York Heart Association (NYHA) cardiale functieclassificatie ≥ II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; hypertensie nog steeds onder controle met standaardbehandeling (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); 9. Er zijn momenteel patiënten met actieve ulcera en gastro-intestinale bloedingen; 10. Patiënten met klinisch gediagnosticeerde auto-immuunziekten; HIV, HCV-positief; HBsAg positief; die met acute EBV- of CMV-infectie; 11. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachtend op een orgaantransplantatie; 12. Elke oncontroleerbare actieve persoon; 13. Proefpersonen met immunosuppressie, waaronder bekende immunodeficiëntie; degenen die momenteel systemisch steroïden gebruiken (behalve degenen die recent of recent geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt); 14. Huidziekten zoals psoriasis kunnen intradermale injectie van het vaccin in het doelgebied verhinderen; 15. Antitumorbehandelingen zoals chemotherapie, biotherapie, bestralingstherapie, endocriene therapie en gerichte therapie werden toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van mRNA-tumorvaccin (waarin fluorouracil orale geneesmiddelen zoals tigio, capecitabine en ten slotte één orale dosis kan ten minste 14 dagen worden toegediend tussen de eerste dosis van het mRNA-tumorvaccin, of een andere testgeneesmiddelbehandeling, of een operatie (zonder diagnostische biopsie); 16. Bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet hersteld tot CTCAE (versie 4.03) beoordelingsgraad ≤ 1 (behalve voor haaruitval); 17. De onderzoeker oordeelde dat de proefpersoon niet in staat of niet bereid was om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.

18. Eerdere chemotherapie, ernstige myelosuppressie