Klinisk studie av personligt mRNA-vaccin som kodar för neoantigen hos patienter med avancerad matstrupscancer och icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive båda ändarna)
2. Den primära lesionen bekräftades genom patologi eller cytologi som esofaguscancer och icke-småcellig lungcancer;
3. Ta en biopsi före behandling;
4. Patienter med fertilitet måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormon eller barriär eller abstinens) under prövningen och minst 12 veckor efter den senaste behandlingen;
5. Den primära lesionen bekräftades genom patologi eller cytologi som esofaguscancer och icke-småcellig lungcancer;
6. Patienter med icke-opererbar eller metastaserad matstrupscancer (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) och icke-småcellig lungcancer (stadium IIIB, IV) med standardbehandlingsfel eller ingen standardbehandling;
7. Enligt utvärderingsstandarden för solida tumörer RECIST (version 1.1), minst en mätbar tumörskada (spiral CT-skanning av tumörens maximala diameter ≥ 10 mm);
8. ECOG-poäng 0~1;
9. Antalet lymfocyter är ≥800/μL, antalet absoluta neutrofiler är ≥1 500/μL, hemoglobin ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4x109/L; serum Alb >30 g/L; serumlipas och amylas
10. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt och undertecknade skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Allergisk konstitution eller en historia av allergier mot biofarmaceutiska preparat; 2. Gravida eller ammande kvinnor; 4. Tumörmutationsbelastningen (TMB) är mindre än 2,0/Mb eller den neonatala tumörantigenbelastningen (TNB) är mindre än 0,5/Mb eller det förutsagda antalet begynnande antigener är mindre än 3; 5. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser eller symtom på hjärnmetastaser (patienter med stabila hjärnmetastaser kan inkluderas); 6. Det finns ett brett spektrum av tumörlungmetastaser, vilket leder till andningssvårigheter; 7. Patienter med tumörer nära stora blodkärl eller nerver; 8. Historik av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention; akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller annan grad III och högre inom 6 månader Kardiovaskulära händelser; New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; hypertoni som fortfarande kontrolleras av standardbehandling (systoliskt blodtryck > 150 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); 9. Det finns för närvarande patienter med aktiva sår och gastrointestinala blödningar; 10. Patienter med kliniskt diagnostiserade autoimmuna sjukdomar; HIV, HCV-positiv; HBsAg positiv; de med akut EBV- eller CMV-infektion; 11. Patienter med en historia av organtransplantation eller väntar på en organtransplantation; 12. Varje okontrollerbar aktiv person; 13. Patienter med immunsuppression, inklusive känd immunbrist; de som för närvarande använder systemisk steroider (förutom de som nyligen eller nyligen har använt inhalerade steroider); 14. Hudsjukdomar såsom psoriasis kan förhindra intradermal injektion av vaccin i målområdet; 15. Antitumörbehandlingar såsom kemoterapi, bioterapi, strålbehandling, endokrin terapi och riktad terapi administrerades inom 28 dagar före den första administreringen av mRNA-tumörvaccin (där fluorouracil orala läkemedel såsom tigio, capecitabin och slutligen En oral dos kan administreras minst 14 dagar mellan den första dosen av mRNA-tumörvaccin, eller annan testläkemedelsbehandling eller kirurgi (utan diagnostisk biopsi); 16. Biverkningar av tidigare antitumörbehandling har inte återställts till CTCAE (version 4.03) grad utvärdering ≤ 1 (förutom för håravfall); 17. Utredaren bedömde att försökspersonen var oförmögen eller ovillig att följa kraven i studieprotokollet.

18. Tidigare kemoterapi, svår myelosuppression