Klinisk studie av personlig mRNA-vaksine som koder for neoantigen hos pasienter med avansert esophageal kreft og ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 til 75 år (inkludert begge ender)
2. Den primære lesjonen ble bekreftet av patologi eller cytologi som esophageal cancer og ikke-småcellet lungekreft;
3. Få en biopsi før behandling;
4. Pasienter med fertilitet må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) under forsøket og minst 12 uker etter siste behandling;
5. Den primære lesjonen ble bekreftet av patologi eller cytologi som esophageal cancer og ikke-småcellet lungekreft;
6. Pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk spiserørskreft (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) og ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB, IV) med standardbehandlingssvikt eller ingen standardbehandling;
7. I henhold til solid tumor-evalueringsstandarden RECIST (versjon 1.1), minst én målbar tumorlesjon (spiral CT-skanning tumor maksimal diameter ≥ 10 mm);
8. ECOG-score 0~1;
9. Antall lymfocytter er ≥800/μL, antall absolutte nøytrofiler er ≥1.500/μL, hemoglobin ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4×109/L; serum Alb≥30 g/L; serumlipase og amylase
10. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta og signerte skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk konstitusjon eller en historie med allergier mot biofarmasøytiske midler; 2. Gravide eller ammende kvinner; 4. Tumormutasjonsbelastningen (TMB) er mindre enn 2,0/Mb eller tumor neonatal antigen load (TNB) er mindre enn 0,5/Mb eller det anslåtte antallet begynnende antigener er mindre enn 3; 5. Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser (pasienter med stabile hjernemetastaser kan inkluderes); 6. Det finnes et bredt spekter av tumorlungemetastaser, som fører til pustevansker; 7. Pasienter med svulster nær store blodårer eller nerver; 8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon; akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller annen grad III og høyere innen 6 måneder Kardiovaskulære hendelser; New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; hypertensjon fortsatt kontrollert av standardbehandling (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); 9. Det er i dag pasienter med aktive sår og gastrointestinale blødninger; 10. Pasienter med klinisk diagnostiserte autoimmune sykdommer; HIV, HCV-positiv; HBsAg positiv; de med akutt EBV- eller CMV-infeksjon; 11. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller venter på en organtransplantasjon; 12. Enhver ukontrollerbar aktiv person; 1. 3. Personer med immunsuppresjon, inkludert kjent immunsvikt; de som for tiden bruker systemisk steroider (unntatt de som nylig eller nylig har brukt inhalerte steroider); 14. Hudsykdommer som psoriasis kan forhindre intradermal injeksjon av vaksine i målområdet; 15. Antitumorbehandlinger som kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi og målrettet terapi ble administrert innen 28 dager før første administrering av mRNA-tumorvaksine (hvor fluorouracil orale legemidler som tigio, capecitabin og til slutt én oral dose kan administreres minst 14 dager mellom den første dosen av mRNA-tumorvaksine, eller annen testmedikamentell behandling, eller kirurgi (uten diagnostisk biopsi); 16. Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ikke blitt gjenopprettet til CTCAE (versjon 4.03) karakterevaluering ≤ 1 (bortsett fra hårtap); 17. Utforskeren vurderte at forsøkspersonen ikke var i stand til eller ikke ville overholde kravene i studieprotokollen.

18. Tidligere kjemoterapi, alvorlig myelosuppresjon