Estudio clínico de una vacuna de ARNm personalizada que codifica un neoantígeno en pacientes con cáncer de esófago avanzado y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 75 años (incluidos ambos extremos)
2. La lesión primaria fue confirmada por patología o citología como cáncer de esófago y cáncer de pulmón de células no pequeñas;
3. Recibir una biopsia antes del tratamiento;
4. Los pacientes con fertilidad deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables (hormonales, de barrera o de abstinencia) durante el ensayo y al menos 12 semanas después del último tratamiento;
5. La lesión primaria fue confirmada por patología o citología como cáncer de esófago y cáncer de pulmón de células no pequeñas;
6. Pacientes con cáncer de esófago irresecable o metastásico (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), estadio IV) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (estadio IIIB, IV) con fracaso del tratamiento estándar o sin tratamiento estándar;
7. De acuerdo con el estándar de evaluación de tumores sólidos RECIST (versión 1.1), al menos una lesión tumoral medible (tomografía computarizada en espiral diámetro máximo del tumor ≥ 10 mm);
8. Puntuación ECOG 0~1;
9. El número de linfocitos es ≥800/μL, el número de neutrófilos absolutos es ≥1.500/μL, la hemoglobina ≥10 g/dL; WBC≥2.5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LI≥0,4×109/L; Alb sérica≥30 g/L; lipasa y amilasa séricas
10. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para participar y firmaron el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Constitución alérgica o antecedentes de alergias a biofármacos; 2. Mujeres embarazadas o lactantes; 4. La carga de mutación tumoral (TMB) es inferior a 2,0/Mb o la carga de antígeno neonatal tumoral (TNB) es inferior a 0,5/Mb o el número previsto de antígenos nacientes es inferior a 3; 5. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o síntomas de metástasis cerebrales (se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales estables); 6. Hay una amplia gama de metástasis pulmonares tumorales, lo que lleva a la dificultad para respirar; 7. Pacientes con tumores cerca de grandes vasos sanguíneos o nervios; 8. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, arritmias ventriculares que requieran intervención clínica; síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otro grado III y superior dentro de los 6 meses Eventos cardiovasculares; Clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; hipertensión aún controlada por el tratamiento estándar (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); 9. Actualmente hay pacientes con úlceras activas y sangrado gastrointestinal; 10 Pacientes con enfermedades autoinmunes clínicamente diagnosticadas; VIH, VHC positivo; HBsAg positivo; aquellos con infección aguda por EBV o CMV; 11 Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de un trasplante de órganos; 12. Cualquier persona activa incontrolable; 13 Sujetos con inmunosupresión, incluida inmunodeficiencia conocida; aquellos que actualmente usan esteroides sistémicos (excepto aquellos que han usado esteroides inhalados recientemente o recientemente); 14 Las enfermedades de la piel como la psoriasis pueden impedir la inyección intradérmica de la vacuna en el área objetivo; 15. Se administraron tratamientos antitumorales como quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina y terapia dirigida dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de la vacuna antitumoral de ARNm (en la que se administran fármacos orales de fluorouracilo como tigio, capecitabina y, finalmente, una dosis oral). puede administrarse al menos 14 días entre la primera dosis de la vacuna tumoral de ARNm u otro tratamiento con fármaco de prueba o cirugía (sin biopsia diagnóstica); 16. Las reacciones adversas al tratamiento antitumoral anterior no se han restablecido a la evaluación de grado CTCAE (versión 4.03) ≤ 1 (excepto la pérdida de cabello); 17 El investigador evaluó que el sujeto no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

18. Quimioterapia previa, mielosupresión severa