Étude clinique d'un vaccin à ARNm personnalisé codant pour un néoantigène chez des patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé et d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans (y compris les deux extrémités)
2. La lésion primaire a été confirmée par pathologie ou cytologie comme étant un cancer de l'œsophage et un cancer du poumon non à petites cellules ;
3. Recevoir une biopsie avant le traitement ;
4. Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (hormone ou barrière ou abstinence) pendant l'essai et au moins 12 semaines après le dernier traitement ;
5. La lésion primaire a été confirmée par pathologie ou cytologie comme étant un cancer de l'œsophage et un cancer du poumon non à petites cellules ;
6. Patients atteints d'un cancer de l'œsophage non résécable ou métastatique (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stade IV) et d'un cancer du poumon non à petites cellules (stade IIIB, IV) avec échec ou absence de traitement standard ;
7. Selon la norme d'évaluation des tumeurs solides RECIST (version 1.1), au moins une lésion tumorale mesurable (diamètre maximal de la tumeur au scanner spiralé ≥ 10 mm) ;
8. score ECOG 0~1 ;
9. Le nombre de lymphocytes est ≥800/μL, le nombre absolu de neutrophiles est ≥1 500/μL, l'hémoglobine ≥10 g/dL ; GB≥2.5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1.5×109/L, LY≥0,4×109/L ; Alb sérique ≥ 30 g/L ; lipase et amylase sériques
10. Les sujets se sont portés volontaires pour participer et ont signé un consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. Constitution allergique ou antécédents d'allergies aux produits biopharmaceutiques ; 2. Femmes enceintes ou allaitantes ; 4. La charge de mutation tumorale (TMB) est inférieure à 2,0/Mb ou la charge d'antigène néonatal tumoral (TNB) est inférieure à 0,5/Mb ou le nombre prévu d'antigènes naissants est inférieur à 3 ; 5. Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou des symptômes de métastases cérébrales (les patients présentant des métastases cérébrales stables peuvent être recrutés) ; 6. Il existe un large éventail de métastases pulmonaires tumorales, entraînant des difficultés respiratoires; 7. Patients atteints de tumeurs proches de gros vaisseaux sanguins ou de nerfs ; 8. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, les arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre grade III et plus dans les 6 mois Événements cardiovasculaires ; Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; hypertension encore contrôlée par un traitement standard (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 9. Il y a actuellement des patients avec des ulcères actifs et des saignements gastro-intestinaux ; dix. Patients atteints de maladies auto-immunes cliniquement diagnostiquées ; VIH, VHC positif ; HBsAg positif ; ceux qui ont une infection aiguë à EBV ou à CMV ; 11. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe ; 12. Toute personne active incontrôlable ; 13. Sujets immunodéprimés, y compris immunodéficience connue ; ceux qui utilisent actuellement des stéroïdes systémiques (à l'exception de ceux qui ont récemment ou récemment utilisé des stéroïdes inhalés); 14. Les maladies de la peau telles que le psoriasis peuvent empêcher l'injection intradermique du vaccin dans la zone cible ; 15. Des traitements anti-tumoraux tels que la chimiothérapie, la biothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie et la thérapie ciblée ont été administrés dans les 28 jours précédant la première administration du vaccin antitumoral à ARNm (dans lequel des médicaments oraux au fluorouracile tels que le tigio, la capécitabine et enfin une dose orale peut être administré au moins 14 jours entre la première dose de vaccin antitumoral à ARNm, ou d'un autre traitement médicamenteux à l'essai, ou une intervention chirurgicale (sans biopsie diagnostique); 16. Les réactions indésirables à un traitement anti-tumoral antérieur n'ont pas été restaurées à une évaluation de grade CTCAE (version 4.03) ≤ 1 (sauf pour la perte de cheveux) ; 17. L'investigateur a évalué que le sujet était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

18. Chimiothérapie antérieure, myélosuppression sévère