Klinische Studie zum personalisierten mRNA-Impfstoff, der Neoantigen kodiert, bei Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich beider Enden)
2. Die primäre Läsion wurde durch Pathologie oder Zytologie als Speiseröhrenkrebs und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs bestätigt;
3. Erhalten Sie vor der Behandlung eine Biopsie;
4. Patientinnen mit Fertilität müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 12 Wochen nach der letzten Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon oder Barriere oder Abstinenz) anzuwenden;
5. Die primäre Läsion wurde durch Pathologie oder Zytologie als Speiseröhrenkrebs und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs bestätigt;
6. Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Speiseröhrenkrebs (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), Stadium IV) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium IIIB, IV) mit Versagen der Standardbehandlung oder ohne Standardbehandlung;
7. Gemäß dem Bewertungsstandard für solide Tumore RECIST (Version 1.1) mindestens eine messbare Tumorläsion (Spiral-CT-Scan-Tumor mit maximalem Durchmesser ≥ 10 mm);
8. ECOG-Score 0~1;
9. Die Anzahl der Lymphozyten beträgt ≥800/μl, die Anzahl absoluter Neutrophiler ≥1.500/μl, Hämoglobin ≥10 g/dl; WBC≥2,5×109/l, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4×109/l; Serum-Alb≥30 g/l; Serumlipase und Amylase
10. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung schriftlich.

Ausschlusskriterien:

1. Allergische Konstitution oder eine Vorgeschichte von Allergien gegen Biopharmazeutika; 2. Schwangere oder stillende Frauen; 4. Die Tumormutationslast (TMB) beträgt weniger als 2,0/Mb oder die neonatale Tumorantigenlast (TNB) beträgt weniger als 0,5/Mb oder die vorhergesagte Anzahl naszierender Antigene beträgt weniger als 3; 5. Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen oder Symptomen von Hirnmetastasen (Patienten mit stabilen Hirnmetastasen können aufgenommen werden); 6. Es gibt ein breites Spektrum an Tumor-Lungenmetastasen, die zu Atembeschwerden führen; 7. Patienten mit Tumoren in der Nähe großer Blutgefäße oder Nerven; 8. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder anderer Grad III und höher innerhalb von 6 Monaten Kardiovaskuläre Ereignisse; New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifikation ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Bluthochdruck noch durch Standardbehandlung kontrolliert (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); 9. Derzeit gibt es Patienten mit aktiven Geschwüren und Magen-Darm-Blutungen; 10. Patienten mit klinisch diagnostizierten Autoimmunerkrankungen; HIV-, HCV-positiv; HBsAg-positiv; solche mit akuter EBV- oder CMV-Infektion; 11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten; 12. Jede unkontrollierbare aktive Person; 13. Patienten mit Immunsuppression, einschließlich bekannter Immunschwäche; diejenigen, die derzeit systemisch Steroide anwenden (mit Ausnahme derjenigen, die kürzlich oder kürzlich inhalative Steroide verwendet haben); 14. Hautkrankheiten wie Psoriasis können die intradermale Injektion des Impfstoffs in das Zielgebiet verhindern; fünfzehn. Anti-Tumor-Behandlungen wie Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie und zielgerichtete Therapie wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des mRNA-Tumorimpfstoffs verabreicht (bei dem orale Fluorouracil-Medikamente wie Tigio, Capecitabin und schließlich eine orale Dosis kann mindestens 14 Tage zwischen der ersten Dosis des mRNA-Tumorimpfstoffs oder einer anderen medikamentösen Testbehandlung oder Operation (ohne diagnostische Biopsie) verabreicht werden; 16. Nebenwirkungen auf vorherige Antitumorbehandlungen wurden nicht auf CTCAE (Version 4.03)-Grad-Bewertung ≤ 1 zurückgesetzt (außer Haarausfall); 17. Der Prüfarzt beurteilte, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit war, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.

18. Vorherige Chemotherapie, schwere Myelosuppression