Estudo Clínico de Neoantígeno Codificador de Vacina de mRNA Personalizada em Pacientes com Câncer de Esôfago Avançado e Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 75 anos (incluindo ambas as extremidades)
2. A lesão primária foi confirmada por patologia ou citologia como câncer de esôfago e câncer de pulmão de células não pequenas;
3. Receba uma biópsia antes do tratamento;
4. Pacientes com fertilidade devem concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção (hormonal ou barreira ou abstinência) durante o estudo e pelo menos 12 semanas após o último tratamento;
5. A lesão primária foi confirmada por patologia ou citologia como câncer de esôfago e câncer de pulmão de células não pequenas;
6. Pacientes com câncer de esôfago irressecável ou metastático (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), estágio IV) e câncer de pulmão de células não pequenas (estágio IIIB, IV) com falha no tratamento padrão ou nenhum tratamento padrão;
7. De acordo com o padrão de avaliação de tumor sólido RECIST (versão 1.1), pelo menos uma lesão tumoral mensurável (diâmetro máximo do tumor por TC espiral ≥ 10 mm);
8. Pontuação ECOG 0~1;
9. O número de linfócitos é ≥800/μL, o número de neutrófilos absolutos é ≥1.500/μL, hemoglobina ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4×109/L; Alb sérica≥30 g/L; lipase sérica e amilase
10. Os indivíduos se voluntariaram para participar e assinaram o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Constituição alérgica ou história de alergia a biofármacos; 2. Mulheres grávidas ou lactantes; 4. A carga de mutação tumoral (TMB) é inferior a 2,0/Mb ou a carga de antígeno neonatal tumoral (TNB) é inferior a 0,5/Mb ou o número previsto de antígenos nascentes é inferior a 3; 5. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomas de metástases cerebrais (pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​podem ser inscritos); 6. Há uma ampla gama de metástases pulmonares tumorais, levando à dificuldade respiratória; 7. Pacientes com tumores próximos a grandes vasos sanguíneos ou nervos; 8. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outras, arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica; síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outro grau III e superior dentro de 6 meses Eventos cardiovasculares; Classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; hipertensão ainda controlada pelo tratamento padrão (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); 9. Atualmente, existem pacientes com úlceras ativas e sangramento gastrointestinal; 10. Pacientes com doenças autoimunes clinicamente diagnosticadas; HIV, VHC positivo; HBsAg positivo; aqueles com infecção aguda por EBV ou CMV; 11. Pacientes com histórico de transplante de órgão ou aguardando transplante de órgão; 12. Qualquer pessoa ativa incontrolável; 13. Indivíduos com imunossupressão, incluindo imunodeficiência conhecida; aqueles atualmente em uso sistêmico de esteróides (exceto aqueles que usaram recentemente ou recentemente esteróides inalatórios); 14. Doenças de pele, como psoríase, podem impedir a injeção intradérmica da vacina na área alvo; 15. Tratamentos antitumorais, como quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endócrina e terapia direcionada, foram administrados 28 dias antes da primeira administração da vacina tumoral de mRNA (na qual drogas orais de fluorouracil, como tigio, capecitabina e, finalmente, uma dose oral pode ser administrado pelo menos 14 dias entre a primeira dose da vacina tumoral de mRNA, ou outro tratamento medicamentoso de teste, ou cirurgia (sem biópsia diagnóstica); 16. As reações adversas ao tratamento antitumoral anterior não foram restauradas para avaliação de grau CTCAE (versão 4.03) ≤ 1 (exceto para perda de cabelo); 17. O investigador avaliou que o sujeito não conseguiu ou não quis cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

18. Quimioterapia prévia, mielossupressão grave