Neoantigeenia koodaavan yksilöllisen mRNA-rokotteen kliininen tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven syöpä ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat potilaat (mukaan lukien molemmat päät)
2. Patologia tai sytologia vahvisti primaarisen leesion ruokatorven syöpää ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää;
3. Ota biopsia ennen hoitoa;
4. Hedelmällisyyttä omaavien potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni tai este tai raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen;
5. Patologia tai sytologia vahvisti primaarisen leesion ruokatorven syöpää ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää;
6. Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen ruokatorven syöpä (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), vaihe IV) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB, IV), joilla on tavanomainen hoito epäonnistuminen tai ei standardihoitoa;
7. Kiinteän kasvaimen arviointistandardin RECIST (versio 1.1) mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (spiraali-CT-skannauskasvaimen maksimihalkaisija ≥ 10 mm);
8. ECOG-pisteet 0~1;
9. Lymfosyyttien määrä on ≥800/μL, absoluuttisten neutrofiilien määrä on ≥1500/μL, hemoglobiini ≥10 g/dl; WBC≥2,5×109/l, PLT≥75×109/l, MID≥1,5×109/l, LY≥0,4×109/L; seerumi Alb ≥ 30 g/l; seerumin lipaasi ja amylaasi
10. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti osallistumaan ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen rakenne tai aiemmin esiintynyt allergia biofarmaseuttisille aineille; 2. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 4. Kasvainmutaatiokuorma (TMB) on alle 2,0/Mb tai kasvaimen vastasyntyneen antigeenikuorma (TNB) on alle 0,5/Mb tai syntyvien antigeenien ennustettu määrä on alle 3; 5. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaasien oireita (potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, voidaan ottaa mukaan); 6. Kasvainkeuhkometastaaseja on laaja valikoima, mikä johtaa hengitysvaikeuksiin; 7. Potilaat, joilla on kasvaimia lähellä suuria verisuonia tai hermoja; 8. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muu aste III tai sitä korkeampi 6 kuukauden sisällä Kardiovaskulaariset tapahtumat; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; verenpaine, joka on edelleen hallinnassa normaalihoidolla (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 9. Tällä hetkellä potilailla on aktiivisia haavaumia ja maha-suolikanavan verenvuotoa; 10. Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu autoimmuunisairaus; HIV, HCV-positiivinen; HBsAg-positiivinen; ne, joilla on akuutti EBV- tai CMV-infektio; 11. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa; 12. Kuka tahansa hallitsematon aktiivinen henkilö; 13. Potilaat, joilla on immunosuppressio, mukaan lukien tunnettu immuunipuutos; ne, jotka käyttävät parhaillaan systeemistä steroideja (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai äskettäin käyttäneet inhaloitavia steroideja); 14. Ihosairaudet, kuten psoriasis, voivat estää rokotteen ihonsisäisen injektion kohdealueelle; 15. Kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten kemoterapiaa, bioterapiaa, sädehoitoa, endokriinistä hoitoa ja kohdennettua hoitoa, annettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä mRNA-kasvainrokotteen antoa (jossa fluorourasiili oraaliset lääkkeet, kuten tigio, kapesitabiini ja lopuksi yksi oraalinen annos voidaan antaa vähintään 14 päivää ensimmäisen mRNA-kasvainrokotteen tai muun testilääkehoidon tai leikkauksen (ilman diagnostista biopsiaa) välillä; 16. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutuksia ei ole palautettu CTCAE:n (versio 4.03) arvosanaksi ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä); 17. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei kyennyt tai halunnut noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.

18. Aiempi kemoterapia, vaikea myelosuppressio